文献标题:Blocking type I interferon signaling enhances T cell recovery and reduces HIV-1 reservoirs.
文献来源:J Clin Invest 2017 Jan 3;127(1):269-279
近日,The Journal of Clinical Investigation 杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所张立国课题组和美国北卡大学教授苏立山的新研究成果。
I型干扰素(简称为干扰素)是重要的抗病毒因子,也是临床治疗乙肝、丙肝等病毒感染的药物。干扰素在人艾滋病毒(HIV)感染中的作用一直存在争议,虽然有报道显示它能够抑制HIV的增殖,但临床研究并未发现干扰素对HIV感染者有可靠的疗效。到目前为止,干扰素也未获得批准用于艾滋病治疗。
张立国课题组和苏立山长期合作,致力于解析干扰素在HIV感染中的作用及其机制。他们前期合作研究已经证明,在HIV感染中,浆样树突状细胞(pDC)是主要的干扰素产生细胞。在HIV感染的人源化小鼠模型中,通过特异性抗体删除pDC,他们发现pDC在HIV感染中的作用像一把双刃剑,它既能抑制HIV的复制,又参与HIV对免疫系统的破坏作用(PLOS Pathogens,2014)。
在该研究中,他们首先研制了能够阻断干扰素作用的单克隆抗体。在HIV感染的人源化小鼠模型中,发现干扰素具有抑制HIV复制和破坏免疫的双重作用,从而进一步验证了上述pDC删除的实验结果。基于以上研究,他们提出了如下科学假说:如果在抗HIV药物(cART)治疗的情况下阻断干扰素,由于cART可以代偿干扰素的抗病毒作用,阻断干扰素能够提高抗HIV免疫反应并促进清除HIV。