基石药业抗PD-L1单抗获批，一线治疗非小细胞肺癌！

今日，中国国家药监局（NMPA）公示显示，基石药业抗PD-L1单抗舒格利单抗的新药上市申请（NDA）已获得批准，适用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

舒格利单抗（CS1001）是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。据该公司早前新闻稿介绍，它是一种接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗与同类药物相比体现出潜在的独特优势。

2020年11月，基石药业宣布已在中国递交舒格利单抗的NDA并获得受理。这也是基石药业在全球范围内递交的舒格利单抗的NDA。该申请基于一项名为CS1001-302的3期临床研究结果，该研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。

今年9月，CS1001-302研究的无进展生存期（PFS）终分析结果，在2021年世界肺癌大会（IASLC 2021 WCLC）上以口头报告形式公布。数据显示，在所有患者中，舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗：

研究者评估的中位PFS为9.0个月（vs 4.9个月，风险比HR=0.48）；

总生存期（OS）尚未达到预设的期中分析计划，中位OS为22.8个月（vs 17.7个月，风险比HR=0.67）；

12个月PFS率为36.4%（vs 14.8%），24个月OS率为47.1%（vs 38.1%）；

客观缓解率（ORR）为63.4%（vs 40.3%），疗效持续时间（DoR）为9.8个月（vs 4.4个月）；

PFS在不同细胞组织亚型中均有获益。其中，鳞癌患者中位PFS为8.3个月（vs 4.8月，HR=0.34），非鳞癌患者中位PFS为9.6个月（vs 5.9个月，HR=0.59）；

PFS在不同PD-L1表达亚组中均有获益。其中，PD-L1<1%亚组的中位PFS为7.4个月（vs 4.9个月，R=0.55），PD-L1为1-49%亚组的中位PFS为8.8个月（vs 4.8个月，HR=0.53），PD-L1≥50%亚组的中位PFS为12.9个月（vs 5.1个月，HR=0.41）；

此外，舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。

终分析结果显示，在包含鳞状和非鳞状NSCLC的所有患者中，相比安慰剂联合化疗，舒格利单抗联合化疗进一步显著延长了IV期NSCLC患者的PFS，并且在不同细胞组织亚型（鳞状和非鳞状）和不同PD-L1表达亚组中PFS均有获益。同时，OS数据已显示出获益趋势，2年的总生存率接近50%。

此次舒格利单抗在中国获批，将为晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者带来新的一线治疗选择。

除了适应症外，舒格利单抗用于治疗同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌患者的新适应症上市申请，也已获得CDE受理。该产品还曾被CDE纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）。

目前，舒格利单抗已进行多项注册性临床试验，包括一项针对淋巴瘤的2期注册临床试验（CS1001-201），以及四项分别在III期、Ⅳ期非小细胞肺癌、胃癌和食管癌的3期注册临床试验。

值得一提的是，在中国大陆，基石药业正与获得该药物商业授权的合作伙伴辉瑞（Pfizer）紧密合作，加速推进舒格利单抗的商业化进程。在大中华地区以外，基石药业将继续和EQRx公司紧密合作，与多个国家和地区的药品监督管理部门就该III期和IV期非小细胞肺癌的两个适应症展开沟通。

祝贺基石药业抗PD-L1单抗舒格利单抗在中国获批。公开资料显示，这也是继基石药业引进的RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）、KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂阿伐替尼 (avapritinib）在中国获批上市之后，基石药业自创立以来迎来的自主研发的创新产品。希望它的到来，能够为肺癌患者带来新的治疗选择。