别非肌层浸润性膀胱癌新利器：N-803+ BCG 膀胱保留率达 92%

2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO-GU）将于美国东部时间2022年2月17日-2月19日召开，ASCO-GU是泌尿肿瘤领域的年度盛会之一。日前，ASCO官网已公布摘要内容，泌尿肿瘤领域多项重磅研究结果公布。在全体大会专场，研究者公布III期QUILT 3.032研究结果，为别非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）保留膀胱带来了新选择。

背景

N-803是一种高亲和力 IL-15 免疫刺激融合蛋白，可促进NK细胞和CD8+ T 细胞的增殖和活化，但不激活 Treg 细胞。Ib 期试验显示，膀胱内灌注N-803+卡介苗（BCG）可使所有 BCG初治NMIBC患者达到完全缓解，且24 个月无复发。

QUILT 3.032是一项开放标签、多中心 3 期研究，旨在探索膀胱内灌注 BCG+ N-803在BCG 无反应别 NMIBC原位癌（CIS）队列和乳头状病灶队列的疗效。2021 ASCO GU大会上，研究者公布了CIS队列 A的结果，本次ASCO-GU大会上公布了完全入组CIS队列 (n = 81)和乳头状病灶队列 B (n = 73) 的中期分析结果，以及N-803+BCG的整体疗效和安全性。

方法

所有入组患者均接受N-803+BCG 治疗。乳头状病灶队列和 CIS队列的主要终点分别为12个月无病生存率和完全缓解（CR）率。次要终点是缓解持续时间和膀胱保留率。

结果

队列 A (CIS) 疗效：A队列纳入81例患者，中位随访时间为 20.9 个月。CR 率为 72%（95% CI：60.5%，81.1%），3个月应答者的中位持续时间为 24.1 个月，维持CR超过18个月以上的患者占比60%。12月膀胱保留（无膀胱切除）率为 89% (95% CI: 80.1%, 94.6%)，24个月肿瘤特异性生存率为。

队列 B（乳头状病灶）疗效：迄今为止，已纳入73例患者，中位随访时间为17.3 个月。研究达到主要终点，12个月和18个月无病生存率为分别为 57%（95% CI：43.7%、68.5%）和53%（95% CI：38.8%、64.8%）。12个月膀胱保留率为95% (95% CI: 84.7%, 98.3%)，24 个月肿瘤特异性生存率为 98%。

综合疗效：在 BCG 无反应 NMIBC 联合组（n = 154）中，中位随访时间为19.3 个月，12 个月膀胱保留率为 92%（95% CI：85.5%，95.3%）， 24 个月OS率为94% (95% CI: 86.9%, 97.1%)，肿瘤特异性总生存率为 99.5%。

安全性：无治疗相关严重不良事件（SAE）和免疫相关SAE发生，3 级以上不良事件发生率为3%，截至 2021 年 9 月数据分析时，无治疗相关死亡事件发生。

结论：

N-803 +BCG 安全且耐受性良好，治疗相关或免疫相关严重不良事件发生率为0%。CIS队列和乳头状病灶队列均达到主要终点，CR率为72%（CIS队列），12个月无病生存率为57%（乳头状病灶队列）。在两个队列中均观察到了患者的持久缓解，明显避免了患者进行膀胱切除术，膀胱保留率为 92%，24 个月肿瘤特异性生存率为99.5%。研究显示，该联合疗法具有较强的疗效、良好的安全性以及良好的给药方式；研究提示，与现有疗法相比，N-803 可作为BCG 无反应NMIBC患者（CIS、乳头状病灶）的新选择