沈益君教授：2022ASCO GU重磅研究抢先看

2022ASCO GU将在全球泌尿肿瘤同道的期盼中如约而至。对于习惯了在过年期间品鉴这道学术大餐的中国同道来讲，今年的ASCO GU有些姗姗来迟。不过好饭不怕晚，让我们伴随着春节的余温，提前品鉴本次大会的精彩的学术内容。

尿路上皮癌

晚期二线

1、【Oral Abstract Session -Abstract #434】TROPHY-U-01 Cohort 3: Sacituzumab govitecan (SG) in combination with pembrolizumab (Pembro) in patients (pts) with me[x]tastatic urothelial cancer (mUC) who progressed after platinum (PLT)-ba[x]sed regimens. (NCT03547973)

免疫治疗是含铂化疗失败的晚期UC的标准治疗，但疗效有限。作为靶向Trop-2的明星ADC药物，SG单药在含铂化疗和PD-1抑制剂经治的晚期UC患者中疗效肯定，ORR达27%。TROPHY-U-01是一项II期、多队列临床研究。队列3入组41名含铂化疗失败的晚期UC患者，接受SG联合K药治疗，中位随访5.8个月。结果显示，研究者评估的ORR为34% (95% CI, 20.1-50.6; 1 CR; 13 PR)；CBR为44% (95% CI, 28.5–60.3)；6个月无进展生存率为47%。常见AE包括腹泻、恶心、贫血等；59%的患者出现≥3级TRAE。

晚期一线

2、【Oral Abstract Session-Abstract #437】BAYOU: A phase II, randomized, multicenter, double-blind, study of durvalumab (D) in combination with olaparib (O) for the first-line treatment of platinum-ineligible patients with unresectable, stage IV urothelial carcinoma (UC). (NCT03459846)

同源重组修复基因缺陷在UC中较常见，意味着部分患者对PARP抑制剂治疗敏感。PARP抑制剂联用免疫治疗可能疗效更佳。BAYOU是一项随机、II期临床研究，纳入154例不耐受铂类治疗的晚期一线UC患者，随机接受Durvalumab+奥拉帕利（D+O组，n = 78)和Durvalumab+安慰剂（D+P组，n = 76)治疗，主要终点为IIT人群的中位PFS。结果显示，两组间之间的中位PFS无显著差异，未达到主要终点。在HRRm患者亚组中，D+O组中位PFS为5.6个月，D+P组为1.8个月，具有统计学差异。两组3级和4级AE发生率分别为18%和9%，未观测到新的安全信号。

3、【General Session-Abstract #432】First-line pembrolizumab (pembro) with or without lenvatinib (lenva) in patients with advanced urothelial carcinoma (LEAP-011): A phase 3, randomized, double-blind study. (NCT03898180)

LEAP-011是一项随机、双盲、全球多中心的III期研究。441例既往未接受系统治疗、不耐受顺铂治疗、PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性UC患者中，218例接受pembro + lenva治疗，223例接受pembro +安慰剂治疗。主要终点为PFS和OS。结果显示，两组中位PFS无统计学意义（pembro + lenva组 4.2个月 vs. pembro +安慰剂组 4.0个月；HR, 0.91 [95% CI, 0.71-1.16]）；中位OS亦无统计学意义（pembro + lenva组11.2个月 vs. pembro +安慰剂组13.8个月;HR, 1.25 [95% CI, 0.94-1.67]）。pembro + lenva的安全性与以往研究一致，没有发现新的安全信号。此研究的失败意味着pembro单药治疗仍然是铂不耐受的晚期UC患者的标准一线治疗。

4、【Rapid Abstract Session-Abstract #439】First line avelumab in PD-L1+ve me[x]tastatic or locally advanced urothelial cancer (aUC) patients unfit for cisplatin (cis): The ARIES trial. (NCT03891238)

ARIES是一项单臂、开放标签的II期研究，探索Avelumab一线治疗顺铂不耐受、PD-L1阳性的晚期UC患者的疗效和安全性，主要终点为1年OS率。截至 2021年10月7日，共纳入的71例受试者，中位随访9.0个月。结果显示，中位OS为10.0 个月，1年OS率为40.8%；ORR为22.5%（1例CR，15例PR）；5例受试者发生3级AE。

一线维持治疗

5、【Oral Abstract Session-Abstract #439】A randomized, double blind, biomarker selected, phase II clinical trial of maintenance PARP inhibition following chemotherapy for me[x]tastatic urothelial carcinoma (mUC): Final analysis of the ATLANTIS rucaparib arm. (EudraCT number 2015–003249-25)

ATLANTIS研究是一项多重对照的II期临床研究，探索不同生物标志物下、不同方案一线维持治疗的疗效。本臂纳入74例一线含铂方案治疗后未进展、生物标志物阳性的mUC受试者，随机接受rucaparib（n=40）和安慰剂治疗（n=34），主要终点为PFS。结果显示，rucaparib组mPFS为35.3周(80%CI 11.7-35.6)，安慰剂组为15.1周(80% CI 11.9-22.6)(HR 0.53,80% CI 0.30-0.92, p = 0.07)；常见AE为疲劳、恶心和皮疹，多为低级别。

新辅助治疗和保膀胱治疗

6、【Oral Abstract Session-Abstract #435】Study EV-103 Cohort H: Antitumor activity of neoadjuvant treatment with enfortumab vedotin monotherapy in patients (pts) with muscle invasive bladder cancer (MIBC) who are cisplatin-ineligible. (NCT03288545)

既往II期和III期临床试验已证实Enfortumab Vedotin(EV)治疗晚期尿路上皮癌患者安全有效。EV-103研究队列H旨在探索EV新辅助治疗顺铂不耐受的MIBC患者的疗效，主要终点为病理学完全缓解率（pCR）。共纳入22例cT2-T4aN0M0 MIBC患者，接受3周期EV治疗后，21例行RC+PLND，1例行部分膀胱切除术。36.4%的患者达pCR。常见的TRAE为疲劳(45.5%)、脱发(36.4%)和味觉障碍(36.4%)。18.2%的患者发生≥3级TRAE。无一例受试者因EV治疗而导致手术延误。本队列证实EV新辅助治疗顺铂不耐受患者颇具前景。

7、【Poster Session-Abstract #499】Real-world study of chemotherapy plus immunotherapy versus chemotherapy alone as neoadjuvant treatment guided bladder-sparing therapy for localized muscle-invasive bladder cancer.

此真实世界研究来自四川大学华西医院，旨在比较新辅助化疗联合免疫治疗与单独化疗作为保留膀胱疗法之一对局限性MIBC的疗效。研究共纳入cT2-4bN0-3M0-1a的MIBC患者41例，联合组25例，化疗组16例，中位随访时间15.3±4.4个月。结果显示，联合组CR率为50.0%，单独化疗组为0%；联合组和化疗组1年PFS率分别为95.5%和62.5% (p= 0.010)，1年BI-DFS分别为66.1%和27.5% (p= 0.159)。此研究证实对于局部晚期MIBC，新辅助化疗联合免疫治疗作为一种重要的膀胱保留疗法，其疗效优于单独化疗，且毒性可控。

肾细胞癌

一线治疗

8、【General Session-Abstract #288】Phase II study of nivolumab and salvage nivolumab + ipilimumab in treatment-naïve patients (pts) with advanced clear cell renal cell (HCRN GU16-260-Cohort A): Final report. (NCT03117309)

HCRN GU 16-256研究入组123例ccRCC患者，分为两个阶段：患者首先使用nivo单药进行治疗（Part A），48周内疾病进展和48周时疾病稳定的患者使用nivo/ipi进行挽救性治疗(Part B)。截至2021年7月4日，中位随访时间26.9个月，Part A 阶段ORR（RECIST标准）达34.1%（CR 6.5%，PR 27.6%），中位DOR为27.6个月，中位PFS为8.2个月，2年OS率为78%。65例患者进入Part B，Part B阶段ORR为11.4%。两个治疗阶段3-5级治疗相关不良反应发生率分别为20.3%和14.2%。

辅助治疗

9、【Oral Abstract Session-Abstract #290】Pembrolizumab as post nephrectomy adjuvant therapy for patients with renal cell carcinoma: Results from 30-month follow-up of KEYNOTE-564. (NCT03142334)

Keynote 564 是肾细胞癌患者辅助免疫治疗的达到阳性终点的双盲、多中心、随机的III期研究。本次大会报告Keynote 564研究30.1个月随访的结果：帕博利珠单抗的DFS获益得以维持(HR 0.63, 95% CI 0.50 - 0.80)，并且在亚组间具有一致性，24个月预估DFS率为78.3% vs 67.3%，随访期间无新增3-4级AE。

新辅助治疗

10、【Oral Abstract Session-Abstract #289】Efficacy, safety, and biomarker analysis of neoadjuvant avelumab/axitinib in patients (pts) with localized renal cell carcinoma (RCC) who are at high risk of relapse after nephrectomy (NeoAvAx). (NCT03341845)

可耐受手术的局限性肾癌患者的标准治疗方案为保留肾单位手术或性肾切除术，但是约10%的患者有很高的复发的风险，新辅助治疗可帮助降期和降低复发风险。Neoavax是一项单臂、II期的临床研究，纳入40例高危非转移性透明细胞RCC (cT1b-4cN0-1M0, grade 3-4)患者，在肾切除术前进行12周的avelumab联合阿昔替尼新辅助治疗，主要终点为原始肿瘤（PT）部分缓解率（PR，缩小≥25%）。中位PT降期率为20(0-43.5)%，治疗后中位重要肿瘤存在率为50(1-100)%。中位随访23.5个月，13例(32%)患者复发，复发中位时间8个月(2-23个月)，3例死亡。中位DFS和OS目前均未达到，治疗并未导致手术推迟和原始肿瘤进展。

前列腺癌

mCRPC一线治疗

11、【Oral Abstract Session-Abstract #11】PROpel: Phase III trial of Olaparib and abiraterone versus placebo and abi as first-line therapy for patients with mCRPC. (NCT03732820)

PROpel是一项随机、双盲、多中心随机对照III期研究，旨在评估奥拉帕利联合阿比特龙对比阿比特龙单药一线治疗mCRPC全人群的疗效和安全性，主要终点为rPFS。研究共纳入796例患者，试验组399例，对照组397例。此次中期分析显示本研究达到了主要终点：ola + abi治疗与安慰剂 + abi治疗相比rPFS显著延长(24.8个月vs 16.6个月; HR 0.66, 95% CI 0.54-0.81, P<0.000)，且无论HRR状态如何，rPFS均有统计学差异。OS目前不成熟，已观察到OS有利于ola + abi的趋势。常见的≥3级AE为贫血，ola + abi组和安慰剂 + abi组的发生率分别为15.1 vs 3.3%。此次结果证实ola + abi在mCRPC一线治疗中显著获益且无需HRR检测。

12、【Oral Abstract Session- Abstract #12】Phase 3 MAGNITUDE study: First results of niraparib (NIRA) with abiraterone acetate and prednisone (AAP) as first-line therapy in patients (pts) with me[x]tastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with and without homologous recombination repair (HRR) gene alterations. (NCT03748641)

MAGNITUDE 是一项随机、双盲的III期临床研究，评估尼拉帕利联合阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效和安全性，主要终点为rPFS。依据HRR突变状态随机将受试者分配到两个研究组中，其中423例HRR BM+患者被随机分为NIRA + AAP (n = 212)和PBO + AAP组 (n = 211)。此次大会即将公布中位随访18.6个月的研究结果。通过BICR的评估，相比于PBO+APP组，NIRA+APP组显著提高BRCA1/2突变亚组和全HRR BM+人群的rPFS（16.6 vs 10.9 mo和16.5 vs 13.7 mo），分别减少47%和27%的疾病进展或死亡风险。OS数据尚未成熟。未出现新的安全信号，在HRR BM+患者中，NIRA + AAP组和PBO + AAP组分别有67%和46.4%的3/4级AEs。在总体生活质量(FACT-P)方面没有临床显著差异。