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中国胰腺癌高危人群早期筛查和监测共识意见

文章来源:医疗器械创新网发布日期:2022-03-31浏览次数:74

胰腺癌恶性程度高,5年生存率低,主要原因在于其早期诊断困难。目前国内尚无关于胰腺癌早期筛查的规范化流程。本共识结合国内外研究进展,针对胰腺癌早期筛查的目标、目标人群、起始筛查年龄、随访间隔、筛查项目和手术时机等问题共提出26条意见,终形成国内胰腺癌高危人群早期筛查和监测共识意见。

胰腺癌早期筛查的目标

意见1:发现Ⅰ期胰腺癌和别胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)是胰腺癌早期筛查的目标(证据质量:A。强度:强)。

胰腺癌早期筛查的目标人群

意见2:不对无症状非高危人群进行胰腺癌筛查(证据质量:D。强度:弱)。

意见3:遗传性胰腺癌高危个体、新发糖尿病、慢性胰腺炎和胰腺囊性肿瘤这4类人群为胰腺癌高危人群,进行胰腺癌早期筛查(证据质量:B。强度:强)。

1.遗传性胰腺癌高危个体

意见4:对有胰腺癌家族史(所在家族中有2个互为一级亲属的成员患有胰腺癌)的个体进行胰腺癌早期筛查(证据质量:B。强度:强)。

意见5:无论患者是否有胰腺癌家族史,对所有Peutz-Jeghers综合征的患者[种系丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶11(serine-threonine kinase 11, STK11)基因突变携带者],以及所有种系细胞周期依赖激酶抑制剂2A(cyclin dependent kinase inhibitor 2A, CDKN2A)基因突变携带者进行胰腺癌早期筛查(证据质量:A。强度:强)。

意见6:乳腺癌易感基因(breast-cancer susceptibility gene,BRCA)1、BRCA2、乳腺癌易感基因2定位协作基因(partner and localizer of breast-cancer susceptibility gene 2, PALB2)、共济失调症突变蛋白(ataxia telangiectasia mutated, ATM)、mutL同源物1(mutL homolog 1, MLH1)、mutS同源物(mutS homolog, MSH)2、MSH6或腺瘤性结肠息肉病基因(adenomatous polyposis coli, APC)基因突变携带者,且至少有1个受累的一级亲属者,对其进行胰腺癌早期筛查(证据质量:B。强度:强)。

2.新发糖尿病

意见7:50岁以上且体重指数低和(或)出现不明原因体重减轻,以及短期内血糖波动较大的新发糖尿病患者,进行胰腺癌早期筛查(证据质量:B。强度:强)。

意见8:无论年龄大小,遗传性胰腺癌高危个体中的新发糖尿病患者接受胰腺癌早期筛查(证据质量:B。强度:强)。

3.慢性胰腺炎

意见9:对慢性胰腺炎患者进行胰腺癌早期筛查(证据质量:B。强度:强)。

意见10:携带阳离子胰蛋白酶原基因1(protease serine gene 1, PRSS1)基因突变的慢性胰腺炎患者的癌变风险较其他慢性胰腺炎患者明显升高。对病因不明的慢性胰腺炎患者,进行基因突变检测,尤其是PRSS1基因突变检测(证据质量:C。强度:弱)。

4.胰腺囊性肿瘤

意见11:对癌变风险较高的胰腺囊性肿瘤,包括黏液性囊性肿瘤(mucinous cystic neoplasm, MCN)、实性假乳头状肿瘤(solid pseudopapillary neoplasm, SPN)、囊性神经内分泌肿瘤(cystic neuroendocrine tumor,cNET)、胰腺导管内乳头状黏液瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)患者进行胰腺癌早期筛查。建议对MCN、SPN、cNET、主胰管型胰腺导管内乳头状黏液瘤(main duct type intraductal papillary mucinous neoplasm, MD-IPMN)和混合型胰腺导管内乳头状黏液瘤(mix type intraductal papillary mucinous neoplasm, MT-IPMN)患者进行多学科诊疗模式(multidisciplinary team,MDT)讨论并择期外科切除,将分支胰管型胰腺导管内乳头状黏液瘤(branch duct type intraductal papillary mucinous neoplasm, BD-IPMN)患者纳入筛查流程(证据质量:B。强度:强)。

胰腺癌早期筛查的起始年龄

意见12:有胰腺癌家族史的个体胰腺癌筛查的起始年龄为50岁,或者比年轻的受累血亲年轻10岁;Peutz-Jeghers综合征患者或CDKN2A基因突变携带者胰腺癌筛查的起始年龄为40岁;BRCA1、BRCA2、PALB2、ATMMLH1、MSH2、MSH6或APC基因突变携带者胰腺癌筛查的起始年龄为50岁,或比年轻的受累血亲年轻10岁(证据质量:B。强度:强)。

意见13:50岁以上新发糖尿病患者,若出现不明原因的体重减轻和(或)短期内血糖波动范围较大的情况或新发糖尿病患者中有遗传性胰腺癌高危风险的个体,一经诊断,开始接受胰腺癌早期筛查(证据质量:B。强度:强)

意见14:慢性胰腺炎患者胰腺癌筛查的起始年龄为40岁(证据质量:B。强度:强)

意见15:BD-IPMN患者一经诊断,开始接受胰腺癌早期筛查(证据质量:B。强度:强)。

胰腺癌高危人群的随访间隔时间

意见16:在没有胰腺异常或无报警征象的情况下,对满足筛查条件的遗传性胰腺癌高危个体、新发糖尿病患者、慢性胰腺炎患者的随访间隔时间为12个月。若存在如下报警征象:实性病变大径<10 mm或存在可疑实性病变;主胰管直径为5.0~9.9 mm;无明显实性病变情况下主胰管局限性狭窄或扩张≥6 mm,监测间隔时间为3~6个月(证据质量:B。强度:强)。

意见17:对于BD-IPMN患者,在没有报警征象的情况下随访间隔取决于肿瘤大小:大径<2 cm者随访间隔时间为12个月,大径为2~3 cm者随访间隔时间为6个月。若存在如下报警征象:出现新发糖尿病,IPMN所致的复发性胰腺炎,囊性肿瘤大径≥3 cm,增强壁结节大径<5 mm,囊壁增厚、增强,主胰管直径为5.0~9.9 mm,主胰管直径改变伴远端胰腺萎缩,血清糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)升高,囊性肿瘤增长速率>5 mm/2年和淋巴结肿大,随访间隔时间应缩短为3~6个月,同时报警征象为相对手术指征,可以经MDT讨论后,结合患者意愿,必要时择期手术切除(证据质量:B。强度:强)。

意见18:对于手术切除后患者,随访策略如下:①如果没有残余病变,术后每年复查CA19-9和磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、磁共振胰胆管成像(magnetic resonance cholagio pancreatography,MRCP)、超声内镜检查术(endoscopic ultrasonography,EUS)或计算机断层扫描(computed tomography,CT)检查;②对于切缘为低级别上皮内瘤变的患者,每年至少进行2次CA19-9检测和MRI或MRCP、EUS、CT检查(证据质量:B。强度:强)。

胰腺癌高危人群筛查项目

意见19:初次检测采用空腹血糖和(或)糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、血清CA19-9检测联合MRI或MRCP、EUS或CT检查(证据质量:A。强度:强)。

意见20:随访中定期检测空腹血糖和(或)HbA1c、血清CA19-9,并交替使用MRI或MRCP、EUS或CT检查(证据质量:B。强度:强)。

意见21:在随访监测中若发现实性病变、有报警征象或高危征象的胰腺囊性肿瘤,采用EUS-FNA(证据质量:B。强度:强)。

胰腺癌高危人群的手术指征

意见22:EUS-FNA病理结果为恶性或可疑恶性,进行MDT讨论后择期手术切除(证据质量:A。强度:强)。

意见23:当实性病灶大径>10 mm,主胰管狭窄或扩张≥10 mm,但EUS-FNA不能明确病变性质时,进行MDT讨论或手术探查进一步明确病变性质,必要时对病灶进行切除(证据质量:A。强度:强)。

意见24:对具有高危征象(出现实性病变,肿瘤相关的黄疸,增强壁结节大径≥5 mm或主胰管直径≥10 mm)的BD-IPMN患者进行MDT讨论后择期手术切除(证据质量:A。强度:强)。

针对胰腺癌高危人群的生活习惯建议

意见25:患者戒烟戒酒,均衡健康饮食,并适度进行体育锻炼,避免肥胖(证据质量:B。强度:强)。

早期胰腺癌的筛查机构

意见26:满足筛查条件的4类胰腺癌高危人群(遗传性胰腺癌高危个体、新发糖尿病患者、慢性胰腺炎患者和胰腺囊性肿瘤患者)的胰腺癌监测在胰腺专科中心进行(证据质量:B。强度:强)。