从角落到聚光灯下，国内质粒生意能做大吗？
文章来源：贤集网发布日期：2022-04-19浏览次数：42 1毫克东西，能有多贵？
目前的现货金价约每克400元，1毫克黄金大约4毛钱。
有一种材料，1毫克价格是黄金的10000倍！这就是质粒——当下火热的新冠mRNA疫苗生产原材料。
太平洋证券曾做过统计：国内生物医药企业金斯瑞的临床级质粒，报价是每毫克4000元。
质粒，是原本在实验室里才需要的原料。随着细胞和基因疗法的兴起，质粒进入制药工业，用于细菌或者动物细胞中的外源基因表达。新冠疫情的爆发，更是让多年处于试验阶段的mRNA疫苗火速投入工业生产。
实际上，质粒的产业化已接近25年，一直囿于实验室的小天地，是一个几乎无存在感的产业。2018年时，全球质粒的产值只有8952万美元，按当时乐观的估计，到2027年全球质粒产值将达到4.48亿美元，年复合增长19.5%。
结果，疫情发生了。如今，行业预估已升格成“到2028年达到27.3亿美元”，疫情直接让预估值翻了6倍。
从角落到聚光灯下，不过3年时间。
当下我们为什么要关注mRNA药物的上游产业链？
mRNA领域从0到1，2035年mRNA领域市场规模或达230亿美元
短期内mRNA相关产品市场仅由COVID-19疫苗的销售所支撑，2021年三家mRNA巨头由mRNA疫苗带来收入将超过500亿美元。 2022年三家公司mRNA头部公司收入指引依然超过500亿。 2023年至2025年，由于对COVID-19疫苗的需求减少，同时mRNA技术路径产品上市仍在爬坡期，预计mRNA市场会出现缓慢下降； 长期看我们认为mRNA新冠疫苗具有永续性，同时新冠以外，mRNA技术已成为疫苗、制药领域的重点探索方向。 目前正在开发的基于mRNA技术路径的药物根据其潜在的作用机制可分为三个主要应用:预防性疫苗、治疗用疫苗和治疗用药物。 随着其他预防性疫苗和治疗性药物的进入，预计市场将从 2028 年开始增长，2035 年将达到 230 亿美元。
Beyond新冠疫苗，mRNA技术应用空间巨大
mRNA技术优势明显，包括其高效、安全性好、适用范围广且可快速制造。
mRNA技术可应用领域广泛，目前除了成功被应用于新冠疫苗外，还可用 于（1）蛋白替换疗法；（2）肿瘤免疫疗法；（3）防治其他传染病等方 面。
2020年到2022 ，Moderna的管线从9个增长到31个，预示mRNA技术领域不 断成熟。
全球mRNA上游产业链进入加速期，关注国内优质公司
mRNA产业链上游受益于mRNA技术 的成熟，国内外已上市公司股价均 有上涨。 上游产业链中平均涨幅排序依次为 设备类公司、CDMO公司以及原材料 公司。设备类公司和CDMO公司不仅 获益于mRNA疫苗，而且受益于整个 新冠疫苗的需求。 国内mRNA产业链处于萌芽阶段，可 以关注具有高质量产品或服务、良 好合作记录、特色技术的公司。
海外巨头公司全线布局mRNA上游产业
目前mRNA上游各部分均有不止一个佼佼者，且多为掌握单一关键技术的公司，尚未形成一家独大局面。 海外巨头丹纳赫、默克在短时间内基本已通过并购方式完成mRNA上游全线布局。Merck在脂质生产上经验丰富，通过收购AmpTec完善在RNA合 成上布局。丹纳赫以96亿美元收购质粒生产商Aldevron。从历史来看，海外巨头布局往往具有前瞻性，证明了mRNA上游产业链的潜力。
从转基因到人体
从实验室到大规模应用
2021年6月，医药行业爆出一则并购消息。
美国一家做专业设备的公司丹纳赫宣布，以96亿美元收购一家生物技术企业Aldevron。这家生物技术企业并不出名，被收购时甚至连专业机构都无法给出财务数据。只知道，行业估计其年销售额在1到5亿美元之间。
实际上，Aldevron拿着一个“世界第一”：全球大的质粒生产企业之一。
美国有两款新冠mRNA疫苗获批上市，分别来自辉瑞、莫德纳公司。Aldevron正是莫德纳公司的质粒供应商——这，就是一家麻雀公司值96亿美元的原因。
质粒是一种环状DNA，常见于细菌或真菌中，能像病毒一样自我复制与繁殖。20世纪40年代，美洲被一场急性炭疽病袭击，当时，大多数研究者认为元凶是一种病毒。经过近10年的研究后，美国生物学家乔治·莱德伯格蔡找到了炭疽的毒力源，并且将其命名为“质粒”。1958年，莱德伯格获得了诺贝尔生理学和医学奖。
有人说，如果孟德尔豌豆实验标志着基因概念的诞生，质粒的发现则象征着分子遗传学的起源。
质粒拥有生物本能的天性：要活着，要繁衍，要千秋万代。于是质粒进化出了自身优势，如耐抗生素、抗农药、耐旱等，一众都是令细菌十分向往的技能。凭借着和细菌的利益互惠，质粒始终没有被大自然淘汰。
质粒是环形的，因此具备三个特点：可以调控自身分裂程度的复制起点、识别特定质粒的筛选标记，以及外源性DNA的插入位点。
这就为人类植入目标DNA片段提供了便利。1977年，分子生物学家马克·万·蒙塔古和约瑟夫·舍尔关于根癌农杆菌质瘤质粒（简称Ti质粒）的实验打开了质粒的想象空间。两位科学家利用Ti质粒将外缘基因整合到植物宿主的基因中，植物自此面目一新：具备耐虫害、耐盐碱、耐除草剂及延长果蔬保质期的特点。
此后，质粒的转基因作用被广泛用于强化植物特性。转基因食品，便是在质粒的参与下产生。
质粒能改变的远不止食品。随着生物技术不断强化，2017年，基于人工构建质粒DNA序列克隆、扩增、表达及保存技术的成熟，世界上首对非人灵长类动物——克隆猴“中中”“华华”在我国诞生，再度让人感叹质粒的神奇。
科学家对生命的究极探索，终究是人类自身。如今，科学家希望通过质粒携带的遗传信息，实现细胞和基因级别的治疗。
国内mRNA疫苗热质粒生意依然难做大
那么，1毫克4000块钱的质粒能在中国大赚一笔吗？
实际上，生产mRNA疫苗所需质粒的用量并不算大。
辉瑞曾透露，“一小瓶”质粒，就能终产出5000万剂mRNA疫苗。当然，这“一小瓶”指的是已经加载好病毒DNA的质粒。
2020年11月，一家生产质粒的美国生物医药企业Touchlight Genetics的CEO强尼·奥尔森曾撰文指出：生产10亿剂mRNA疫苗可能需要1公斤质粒。这一说法与辉瑞的数据一致：
5000万剂可能需要50克质粒，正好“一小瓶”。
按照金斯瑞的报价，1毫克质粒卖4000元，那么，每生产1剂mRNA疫苗，就需要4元来购买质粒。
据金斯瑞2021年年报，其生物制剂研发板块的营收自去年的4040万美元涨至8140万美元，涨幅达101.5%。金斯瑞承认，业绩翻倍得益于基因及细胞疗法市场（包括mRNA相关应用）的蓬勃发展。
已经尝到翻倍的甜头，金斯瑞没打算收手。去年底，金斯瑞宣布其江苏镇江的质粒商业化GMP生产车间正式投产。这是国内大的质粒生产车间，占地6400平方米。在年报中，金斯瑞还明确将继续投资扩大GMP质粒产能。
质粒的前景，代工行业为清楚。目前来看，质粒被mRNA疫苗带火，但在细胞与基因治疗常用的载体AAV和慢病毒的生产中，质粒也是起始材料。
药明康德也不想错过商机。据药明康德2021年年报，其子公司药明生基建于上海临港，占地15300平方米的研发生产基地已投入运营，可向外提供菌种建库、研究级质粒等服务。
4月1日，凯莱英发布新的投资者关系活动记录表，表示公司自2021年便开始了质粒业务的能力建设，预计今年6月能满足IND批次的GMP生产平台可以投入使用，未来也可能会采用外部收购等方式加快布局。
除此之外，和元生物、派真生物、丰晖生物、维真生物等，均在布局质粒供应。
头部行为意味着掘金方向。目前，国内质粒工艺生产技术成熟度不高，新玩家的竞争余地尚在。广发证券表示，使用高拷贝数质粒、采用优化的发酵工艺可获得约1-2g/L的质粒，但目前行业内绝大部分生产商的水平是不到0.5g/L，工艺优化的空间还非常广阔。
国内mRNA疫苗一旦实现0的突破，抢先做好工艺优化的质粒供应商，会早赚到真金白银。
