降酮进行时，探究不同LHRHa在前列腺癌中的疗效

雄激素剥夺治疗（ADT）是晚期和转移性前列腺癌的基础治疗方法，约90%的患者无进展生存期（PFS）可达12-30个月。与手术去势相比，药物去势更易被患者接受，且治疗后生存获益良好，成为临床中去势。药物去势包括促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂（LHRHa）和LHRH拮抗剂，其中LHRHa是常见的治疗方法。

LHRHa可阻断睾丸间质细胞产生的睾酮（T），但不同LHRHa之间的差异会影响对垂体-性腺轴的抑制程度以及去势效力。因此，一项韩国的回顾性研究评估了曲普瑞林、戈舍瑞林和亮丙瑞林用于晚期/转移性前列腺癌的有效性（睾酮水平变化和化学去势率变化），为临床用药提供参考。

衡短论长——深入探讨曲普瑞林、戈舍瑞林和亮丙瑞林的降酮作用

研究方法：回顾性分析评估治疗9个月内睾酮水平变化

该回顾性分析纳入了2009年1月至2015年12月期间接受LHRHa治疗的125例局部晚期或转移性前列腺癌患者，分为曲普瑞林组（n=44,11.25mg）、亮丙瑞林组（n=22,11.25mg）以及戈舍瑞林组（n=59,11.34mg），每3个月给药一次，三组基线特征水平无显著差异（P＞0.2）。戈舍瑞林组55.9%的患者和曲普瑞林组56.8%的患者接受了大雄激素阻断（MAB，比卡鲁胺+LHRHa）治疗，而亮丙瑞林组接受MAB治疗的患者比例显著降低（18.2%）。

研究在ADT治疗前以及治疗开始后3、6、9个月测定血清睾酮水平，同时评估在3、6、9个月时血清睾酮水平＜50 ng/dL、＜20 ng/dL以及＜10 ng/dL的患者数量。

研究结果1：三种药物在3、6、9个月时的睾酮水平

结果显示，整个研究期间，曲普瑞林组的患者平均睾酮水平±标准差持续降低并维持低水平，在3个月、6个月和9个月的睾酮水平分别为7.0±7.6 ng/dL、5.9±4.3 ng/dL和5.7±4.2 ng/dL；亮丙瑞林组睾酮水平变化相似，分别为9.7±9.4 ng/dL、8.6±6.6 ng/dL和 8.0±7.9 ng/dL；但戈舍瑞林组的睾酮水平分别为11.9±12.1 ng/dL、9.9±6.5 ng/dL和12.7±13.6 ng/dL，表明在3-6个月期间睾酮浓度降低，但6-9个月睾酮浓度升高。

随时间推移，曲普瑞林组和戈舍瑞林组的平均睾酮浓度存在显著差异（P＜0.001），但亮丙瑞林组和戈舍瑞林组（P=0.087）以及亮丙瑞林组和曲普瑞林组（P=0.106）之间无显著差异.

接受LHRHa单药治疗的亚组分析结果与整体人群结果相似。结果提示，曲普瑞林组的平均血清睾酮水平低（3、6、9个月分别为6.1±5.1 ng/dL、6.5±4.6 ng/dL、5.1±3.1 ng/dL），其次为亮丙瑞林组（9.6±8.2 ng/dL、8.7±6.7 ng/dL和6.8±6.0 ng/dL）和戈舍瑞林组（11.5±8.4 ng/dL、12.1±6.2 ng/dL和14.1±15.4 ng/dL）。曲普瑞林组和亮丙瑞林组患者的平均血清睾酮值显著低于戈舍瑞林组患者（分别为P＜0.001和P=0.020）。

研究结果2：不同睾酮临界值下达去势水平的患者百分比

将睾酮临界值设定在20 ng/dL时，超过90%的患者T＜20 ng/dL，其中曲普瑞林单药治疗亚组的全部患者在治疗期间达T＜20 ng/dL。当睾酮临界值设定在10 ng/dL时，三组的患者比例有显著差异：治疗至第9个月时，曲普瑞林组93.2%的患者和亮丙瑞林组86.4%的患者达去势水平，但戈舍瑞林组仅54.2%的患者达去势水平（P＜0.001）。在单药治疗亚组分析中，治疗至9个月时，曲普瑞林组、亮丙瑞林组和戈舍瑞林组达去势水平患者比例分别为89.5%、83.3%和34.6%（P＜0.001）。

现如今，T＜50 ng/dL仍是判断去势的标准，但随着医疗技术进步和研究不断进展，T＜20 ng/dL被证实可给患者带来更佳预后。该回顾性分析向我们展示了，曲普瑞林、亮丙瑞林和戈舍瑞林均可降低睾酮水平，其中曲普瑞林降低睾酮水平低。此外，治疗至9个月时，曲普瑞林组T＜10 ng/dL的患者比例高，提示我们曲普瑞林可能是优的LHRHa，但仍需大规模随机对照试验进一步验证。

曲普瑞林包括1月和3月缓释（SR）制剂两种剂型，两种剂型是否都能使睾酮水平达到＜20 ng/dL？另一项回顾性分析给了我们答案。

回顾探索——曲普瑞林1月和3月缓释剂均降酮至＜20 ng/dL

该研究是一项回顾性汇总分析，共纳入9项Ⅱ-Ⅳ期前瞻性研究，评估了关于920名可评估晚期前列腺癌患者接受曲普瑞林1月、3月和6月SR制剂的疗效。主要终点为通过放射免疫分析法（RIA）或液相色谱质谱联用法（LC-MS/MS）测量的睾酮水平。

所有研究的汇总数据显示，无论使用哪种SR制剂，大部分患者在第1、3、6、9、12个月睾酮水平达＜20 ng/dL。将睾酮临界值设定在20 ng/dL，在第1、3、6、9、12个月的去势成功率分别为79%（95% CI：75.9–81.3%）、92%（95% CI：89.7–93.6%）、93%（95% CI：90.4–94.4%）、90% (95% CI：87.2-92.0%)和91% (95% CI：84.6-95.8%)。

越来越多的证据表明，T＜20 ng/dL将为患者带来更高获益。目前三种LHRHa均可达到这一标准，但这两项回顾性分析表明，曲普瑞林的降酮作用更强，可维持睾酮至更低水平，且曲普瑞林1月和3月SR制剂都能实现，给临床实践以参考。