应志涛教授：CAR-T治疗恶性血液肿瘤指南，助力指导中国CAR-T应用

近年来，CAR-T细胞在血液肿瘤的多个疾病治疗中都取得很好的疗效，全球范围内已有七款产品获批用于临床，其中国内有两款产品获批。2022年，国内首部《CAR-T细胞治疗恶性血液肿瘤及免疫靶向治疗相关感染管理指南》独立成册发布，北京大学肿瘤医院应志涛教授在2022 CSCO指南会上对CAR-T细胞治疗恶性血液肿瘤指南部分进行了解读。医脉通特别邀请应志涛教授接受采访，对CAR-T细胞治疗恶性血液肿瘤的相关问题进行分享。

我国CD19 CAR-T已用于临床实践，使更多血液肿瘤患者获益

去年我国有两款靶向CD19的商业化CAR-T产品获批上市，随后，临床应用CAR-T细胞治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的病例数逐渐增加。虽然临床应用过程中遇到一些问题，比如接受治疗的患者跟前期临床研究中患者存在一定差距，部分患者不符合临床试验入排标准，表现为肿瘤负荷高、年龄大、存在合并症、体能状态差等。但结合国外真实世界数据，以及国内现有数据，与临床研究结果基本相近。应志涛教授表示，相信随着临床应用CAR-T经验的增加，以及在众多临床试验中积累的经验，可以帮助解决临床中遇到的问题，使更多血液肿瘤患者获益。

中国首部CAR-T指南发布，助力指导中国CAR-T应用

应志涛教授表示，中国临床肿瘤学会CAR-T指南编写委员会对近年来全球范围内CAR-T治疗的进展进行了全面总结，基于循证医学证据和指南制定原则制定了CAR-T细胞治疗恶性血液肿瘤的指南，该指南的出台有利于促进CAR-T细胞治疗更加规范化、个体化和化，指导临床更合理地应用CAR-T细胞。主要内容包括靶向CD19 CAR-T治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤、靶向BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤、靶向CD19 CAR-T治疗急性B淋巴细胞白血病三个部分。应志涛教授表示，三部分内容的共同之处，更加强调CAR-T治疗的全流程管理，每部分内容包括了多个环节。

在“靶向CD19 CAR-T治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤”部分，主要阐述了适应证、治疗前评估、外周血单个核细胞采集、桥接治疗、淋巴细胞清除化疗、细胞回输、回输后监测、毒副反应处理、长期随访等9个方面的内容

对于多发性骨髓瘤和急性B淋巴细胞白血病，虽然目前国内没有相应的CAR-T产品获批，但相应的临床研究进展顺利，因此靶向BCMA CAR-T用于既往接受过4种及以上治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者（2A类证据；II级专家），靶向CD19 CAR-T用于复发/难治急性B淋巴细胞白血病（18-70岁）患者（2A类证据；II级专家）。

另外，本指南更适用于具有大样本量及较长时间随访数据的CAR-T细胞产品，对于正处于临床研究阶段的CAR-T细胞，建议参考相应的临床研究手册。

CAR-T细胞治疗血液肿瘤未来可期

目前，国外已经有治疗多发性骨髓瘤和急性B淋巴细胞白血病的相应CAR-T产品获批上市。国内针对这两个类型的血液系统肿瘤的CAR-T细胞产品的注册研究已经接近尾声，相应的产品有望近期在国内获批上市。应志涛教授表示，这也印证了本版CSCO CAR-T治疗恶性血液病指南制定的及时性。

此外，在血液肿瘤领域有其他靶点的CAR-T正在做临床研究，有两个方向值得关注：

一是，多靶点CAR-T。CD19和其他靶点如CD20、CD22等组合形成双靶点或者三靶点CAR-T研究，初步数据显示双靶点CAR-T在疗效上可能要优于单靶点CAR-T，但还需要更多的研究数据去验证。

二是，其他靶点CAR-T表现出较好的应用前景。如靶向CD30 CAR-T在霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤临床研究正在进行中，国外已有研究结果，国内预计近期开展注册II期临床试验。另外，靶向CD7 CAR-T治疗T细胞淋巴瘤或T细胞白血病初步数据显示具有较好应用前景，可能改变目前T细胞肿瘤的治疗现状，提高患者疗效，值得期待。除此之外，在急性髓系白血病领域也有研究正在进行，值得我们关注。