2022 ASH现场直击｜异基因细胞疗法Orca-T改善急性白血病allo-HSCT患者预后

异基因造血干细胞移植（alloHSCT）仍然是许多晚期血液系统恶性肿瘤的方法；然而，尽管供体配型和支持治疗有所进展，但移植仍会引起的毒性和生活质量的降低。长期以来该领域的关键目标是在消除移植物抗宿主病（GVHD）的同时，维持或增强移植物抗肿瘤和移植物抗感染效应。

Orca-T是一种高精度的细胞免疫疗法，由干细胞和免疫细胞组成，来源于异基因供体，利用高纯度、多克隆的供体调节性T细胞来控制异基因反应性免疫应答。

研究方法

截至2022年10月25日，180例患者接受Orca-T治疗。纳入患者中，151例随访时间≥100天，被纳入单中心2期研究（n=34，NCT01660607）或多中心1b期研究（n=117，NCT04013685）。中位随访时间为387天（范围41-2062天）。患者年龄为19-71岁（中位年龄：48岁），57%为男性。

患者在Orca-T前接受研究者选择的清髓性预处理方案（以白消安或全身放疗[TBI]为基础），随后接受他克莫司或西罗莫司单药GVHD预防治疗。基线特征详见下表（表1）。为了进行比较，确定了一个独立的基于国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的对照队列，该队列由AML、ALL或MDS患者组成，这些患者在2016年至2018年间接受了外周血干细胞（PBSC）来源的清髓性alloHSCT，随后接受了他克莫司/甲氨蝶呤预防。

研究结果

Orca-T队列1年和18个月的无GVHD-复发生存（GRFS）率分别为70%和65%，CIBMTR队列1年和18个月的GRFS率分别为21%和19%。通过多色流式细胞术确定了急性白血病患者的MRD状态，详见下表。71例患者接受了白消安、氟达拉滨和塞替派（BFT）预处理治疗。

Orca-T+BFT组1年的无复发生存（RFS）率为87%，1年的非复发死亡（NRM）率为0%。

Orca-T+BFT组1年的GRFS率为81%，1年的总生存（OS）率为94%。

急性白血病MRD-患者1年的RFS率为93%（n=32），急性白血病MRD+患者1年的RFS率为68%（n=17），MDS患者1年的RFS率为100%（n=16）。

Orca-T治疗后重度感染发生率较低，根据BMT-CTN分级量表，Orca-T+BFT患者≥3级感染发生率为9%。

Orca-T组中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为13天和16天；移植物衰竭率为1.6%。移植后1年，Orca-T+BFT组≥3级aGVHD和中/重度cGVHD发生率较低，分别为1.5%和5%。未与CIBMTR队列进行正式的统计学比较。

研究结论

在超过1年的中位随访中，Orca-T治疗的结局显示出强大的移植物抗白血病和移植物抗感染效应，同时减少GVHD和NRM。一项Orca-T vs. SOC的多中心随机对照3期试验，采用基于BFT或TBl的预处理，目前正在美国招募(NCTO5316701)。