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肠道菌引起女性抑郁症机理获揭示

文章来源:健康报发布日期:2023-03-24浏览次数:25
阐明了肠道中的3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)在女性抑郁症发病机制中的潜在作用。该项研究成果为女性抑郁症的预防和诊疗,提供了理论依据和新的潜在治疗靶点。相关研究论文近日在线发表在《细胞代谢》上。

  世界卫生组织的统计报告显示,女性抑郁症发病率高于男性。性别差异与雌二醇水平的变化有关。雌二醇是一种类固醇激素,经肝脏代谢后,通过胆道排泄到肠道,部分被重新吸收回血液。既往研究表明,它的降低与女性抑郁症的发生密切相关。

  为探究女性抑郁症患者肠道菌群对雌二醇的降解能力,研究团队从女性抑郁症患者的粪便菌群中分离出产气克雷伯菌。对小鼠用产气克雷伯菌灌胃给药后,小鼠血清雌二醇降低并出现抑郁样行为;而用抗生素去除小鼠肠道中的产气克雷伯菌后,血清雌二醇水平恢复,抑郁样行为得到改善。

  产气克雷伯菌到底是如何导致抑郁样行为的呢?研究人员利用全基因组测序技术得到了产气克雷伯菌的全基因组,并通过对全基因组分析,找到了雌二醇降解酶3β-HSD的序列。研究人员构建出能表达3β-HSD的重组大肠杆菌,通过灌胃使小鼠血清雌二醇降低并出现抑郁样行为。

  研究人员发现,女性抑郁症患者粪便菌群中3β-HSD序列的丰度高于健康对照组。这项研究工作通过分离雌二醇降解菌,发现了肠道菌表达的3β-HSD能导致宿主血清雌二醇降低和抑郁样行为。