革新肝细胞癌治疗：一线至二线疗法的新研究

肝细胞癌是导致癌症相关死亡的第五大原因，寻找有效的治疗方法非常重要。在IMbrave150研究中，阿特珠单抗和贝伐珠单抗的联合治疗方案被发现可以延长患者的总生存期。因此，这种联合疗法现在被推为肝细胞癌的治疗方案。

卡博替尼是一种口服的多激酶抑制剂，它针对的靶点包括血管内皮生长因子受体1、2、3、MET和AXL。CELESTIAL试验报告了卡博替尼作为二线治疗的有效性，与安慰剂组相比，卡博替尼组的患者中位总生存期提高，从8.0个月提高到了10.2个月，中位无进展生存期也更好，从安慰剂的1.9个月提高到了5.2个月。不过，值得注意的是，在进行此试验时，阿特珠单抗+贝伐珠单抗还未广泛用于管理不可切除的肝细胞癌，因此在实际临床环境中卡博替尼的效果还需要进一步验证。

因此，Tomonari等人进行了一项研究，旨在阐明卡博替尼在实际临床实践中的抗肿瘤效果和安全性，并评估与标准剂量治疗相比，卡博替尼剂量减少对不良事件和治疗结果的潜在影响。

研究纳入了28名患者接受卡博替尼治疗，后2名患者因无法通过影像学评估而被排除，有26名患者的数据被用于分析。

这些患者大多数身体状况良好（ECOG表现状态为0），中位年龄为71岁。在接受卡博替尼治疗前，所有患者均曾接受其它类型的系统治疗。大多数患者接受卡博替尼作为第三线或更后续的治疗方案。

根据医生的判断，约有42.3%的患者在开始治疗时采用了降低剂量。老年、以前治疗的副作用影响、和肝脏的功能储备是开始低剂量治疗的常见原因。

抗肿瘤效果

根据RECIST版本1.1的评估，2名（7.7%）患者呈现部分缓解，15名（57.7%）呈现疾病稳定，9名（34.6%）呈现疾病进展。总体客观缓解率和疾病控制率分别为7.7%和65.4%。在全剂量组和减少剂量组中，总体客观缓解率和疾病控制率没有差异。

中位无进展生存期

根据RECIST评估的中位无进展生存期为91天（约3.0个月），而且全剂量组和减少剂量组之间在这个指标上没有差异，意味着减少剂量的治疗策略在生存期方面没有负面影响。

不良事件

在卡博替尼治疗期间，常见的不良事件为手足综合症，其次是食欲减退、疲劳、腹泻和蛋白尿。全剂量组在所有等级的食欲减退、疲劳和腹泻的发生率高于减少剂量组。在观察期内，因不良事件导致15名患者（57.6%）退出或中止治疗。在全剂量组中，因不良事件导致的退出或中断治疗的频率高于减量组（80%对比27.3%）。

相对剂量强度

在治疗中，使用全剂量与使用减少剂量的卡博替尼在抗肿瘤效果和无进展生存期方面没有差异。但是，在全剂量组中，由于药物相关的不良事件的发生率较高，导致患者需要撤回药物或减少药物剂量的情况增加。因此，研究结果表明，减少卡博替尼剂量可能是一个的选择，以便患者能够继续接受治疗。

总的来说，这项研究表明，在给予卡博替尼治疗的患者中，根据患者的治疗情况和耐受性，对剂量进行个性化调整是非常重要的，它可以大化治疗效果的同时，减少不良反应，提高患者的生活质量。尽管总体的疾病控制率不是特别高，但考虑到患者的肝功能和以前的治疗史，这可能是一种较为安全和可行的治疗方法。