血管性血友病因子与急性冠脉综合征的相关性研究

【摘要】  目的 探讨急性冠脉综合征患者血清中血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF)的变化规律和临床预后关系。方法 选取经冠脉造影检查确诊急性冠脉综合征患者62例，按国际标准分为急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组，选取同期健康人30例作为对照组。患者入院后次日早8时抽取空腹静脉血来测定血清vWF含量，并且随访1～3年，观察急性冠脉综合征患者主要不良心脏事件的发生率。结果 急性冠脉综合征患者血清中vWF水平明显高于对照组（P＜0.01），并随着vWF水平的升高，主要心脏不良事件的发生率明显递增（P＜0.05）；在多变量的Logistic回归分析中，vWF独立于年龄、性别、吸烟、高血压及糖尿病等危险因素，可预测急性冠脉综合征患者的患者主要不良心脏事件的发生率（P＜0.01）。结论 血清中vWF水平有助于急性冠脉综合征患者的危险分层和预后的判断。

【关键词】  急性冠脉综合征； 血管性血友病因子； 多变量Logistic回归分析

    The Relationship Between von Willebrand Factor and Acute Coronary Syndrome

    ZHANG Wei，PAN Xueyi ，GUO Shuzhu ,ZHOU Wanxing ,XU Limei ,WANG Wei

    （The First Affiliated Hospital of Guangdong University of Pharamcy ,Guangzhou 510080 China）

    Abstract:   ob[x]jective  To evaluate the change of plasma von Willebrand factor(vWF) and clinical prognosis in patients with acute coronary syndrome.Methods  62 patients with acute coronary syndrome ba[x]sed on coronary angiography were divided into unstable angina pecyoris group and acute myocardial infarction , 30 healthy volunteer served as control . All patients were measured the level of plasma vWF and followed up for 1～3 years .Results  The plasma levels of vWF of patients with acute coronary syndrome higher than control group （P<0.01），with the increased plasma levels of vWF , the rate of major adverse cardiac events was increased greatly（P＜0.05）; After multivariate Logistic regressive analysis , among these risk factors of age , sex ,smoke , hypertension , diabete ,et al . vWF was an independent risk factor. it predicted the occurrence rate of major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndrome（P＜0.01）.Conclusion  The plasma levels of vWF of patients with acute coronary syndrome contributes to risk stratification and predicator of prognosis.

    Key words:  Acute coronary syndrome;  von Willebrand factor;  Multivariate Logistic regressive analysis

    急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是包括Q波急性心梗、非Q波急性心梗和不稳定型心绞痛的一组综合征。研究表明急性冠脉综合征的斑块不稳定、破裂可能与内皮损伤及慢性炎症有关。血管性血友病因子（vWF）是主要由内皮细胞和巨核细胞分泌的一种糖蛋白，是内皮损伤的敏感指标[1]。本文通过检测急性冠脉综合征患者血清中vWF水平的变化，旨在探讨其在急性冠脉综合征发病中起的作用及危险分层、预后的价值，为防治ACS提供可靠的理论依据。

    1  对象与方法

    1.1  研究对象  选取2002年10月至2006年10月在我院住院急性冠脉综合征患者62例，分为急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组。急性心梗的入选标准：（1）胸痛发生在24 h内。（2）心电图相邻两个导联的ST-T典型改变。（3）心肌酶CK-Mb升高2倍以上，肌钙蛋白阳性；不稳定心绞痛的入选标准：（1）典型心绞痛发作。（2）发作时心电图相邻两个导联的ST-T明显压低。（3）心肌酶CK-Mb正常，肌钙蛋白阴性。其中急性心肌梗死组27例，男17例，女10例，年龄50～75岁，平均年龄65±6岁；不稳定型心绞痛组35例，男19例，女16例，年龄53～72岁，平均年龄63±5岁。此外根据血清中vWF水平分为3组：vWF＜200%，29例；vWF 200%～300% ，16例；vWF＞300%， 17例。不同vWF水平急性冠脉综合征患者的各组基本临床资料比较无显著差异。并排除了血栓病、出血性疾病、肝肾疾病、感染、血液病、肿瘤及免疫系统等疾病。并从同期在我院进行健康体检的人群中选取性别、年龄相匹配者30名作为对照组，其中男性18名，女性12名，年龄48～65岁，平均年龄62±5岁，经体格检查、实验室检查、胸部X线、心电图、彩色心脏多普勒检查等排除冠心病、脑梗死、恶性肿瘤、血小板功能疾病、出凝血性疾病等。女性对象处于非月经期且未口服避孕药。所有对象在采血1周前至采血时未服用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、华法林、阿司匹林等药物。

    1.2  方  法

    1.2.1  标本采集  所有受检者均于采血前12 h禁食、禁烟、禁酒，于次日晨8时抽取肘静脉血7 ml，其中3.5 ml静脉血缓慢注入备有枸橼酸钠抗凝液的试管中，小心混匀,以3 000 ｒ/min迅速离心分离10 min,取上清液(血浆、黄色)统一编号，置于-70℃的超低温冰箱中集中待检。另3.5 ml静脉血统一编号送检血脂、血糖、血尿素氮、肌酐等。

    1.2.2  检测方法  vWF用酶联吸附法（ELISA）测定，试剂盒由苏州医学院太阳生物技术公司提供，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

    1.2.3  本组患者均进行住院或门诊随访1～3年，观察患者的主要不良心脏事件（包括心源性死亡、非致死性心梗、需再住院和行血管重建术）的发生率。

    1.3  统计学处理  所有数据均以 x±s表示。多组资料比较采用方差分析，若有统计学意义,再采用ｑ检验进行两两比较。vWF水平与主要不良心脏事件的发生率采用Logistic多元回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结    果

    2.1  急性冠脉综合征患者与同期健康对照组血清中vWF水平比较  急性冠脉综合征组的血清中vWF的水平明显高于对照组（P＜0.01），而急性心梗组血清中vWF的水平高于不稳定型心绞痛组（P＜0.05）。见表1。表1  急性冠脉综合征患者与同期健康对照组血清中vWF水平比较注：与对照组比较*P＜0.01，急性心梗组与不稳定型心绞痛组比较#P＜0.05

    2.2  不同vWF水平急性冠脉综合征患者主要不良心脏事件的发生率  vWF＜200%组、vWF 200%～300%组 、vWF＞300%组随着vWF水平的升高，各组的主要不良心脏事件的发生率明显递增（P<0.05）。各组的心源性死亡、再发非致死性心梗、需再住院和行血管重建术的比较见表2。在多变量的Logistic回归分析中，vWF独立于年龄、性别、吸烟、高血压及糖尿病等危险因素，预测1～3年心血管死亡率（r=20.856，OR6.54，95%CI 3.84～9.477，P＜0.000）；预测再发心梗率（r=21.016，OR3.98，95%CI 0.354  7.18，P＜0.000）；预测再住院率（r=3.841，OR2.38，95%CI 0.537-6.75，P＜0.003）；预测需血管重建术率（r=21. 658，OR2.49，95%CI 0.283～9.462，P＜0.000）。表2  不同vWF水平急性冠脉综合征患者主要不良心脏事件的发生率  注:P＜0.01

    3  讨    论

    急性冠脉综合征是由于冠状动脉的部分或完全闭塞而引起心肌缺血或坏死,临床上以心前区疼痛为主要症状的一组综合征。目前认为其发生主要不良心脏事件不仅是由于动脉粥样硬化进展，更主要是可能由于粥样斑块的不稳定、破裂、血管收缩、血小板黏附和积聚、局部血栓形成有关。

    vWF是内皮细胞和巨核细胞分泌的一种多聚体糖蛋白，储存在内皮细胞WeibelPalade小体中。通过特异的血小板膜受体街道血小板与内皮下层的黏附，被认为是反映内皮损伤的敏感标志物[1]，其增高有利于血小板黏附。本研究表明，急性心梗和不稳定型心绞痛发作时，血清中vWF水平均明显升高，与文献报道相一致[24]。急性冠脉综合征患者血清中vWF水平升高，表明在急性心梗和不稳定型心绞痛的病理过程中，冠状动脉内粥样硬化斑块发生破裂造成内皮损伤，是其发病的一个重要的机制[56]。

    本研究还发现，急性冠脉综合征患者随访1～3年，随着血清中vWF水平的升高，各组的主要不良心脏事件发生率明显递增，提示vWF升高的水平与急性冠脉综合征患者的危险度分层密切相关；血清中vWF水平升高独立于年龄、性别、吸烟、高血压及糖尿病等危险因素，可预测1～3年急性冠脉综合征患者的心血管死亡率、再发心梗率、再住院率、需血管重建率，提示血清中vWF水平越高，特别是vWF> 300% 时，急性冠脉综合征患者临床事件程度越严重及其临床预后越差，说明血清中vWF含量对急性冠脉综合征患者的远期预后有很好的预测作用，与有关研究结果一致[79]。

    综上所述，急性冠脉综合征患者血清中vWF水平均升高，并且血清中vWF水平与急性冠脉综合征患者临床事件的严重程度密切相关，能很好地对急性冠脉综合征患者进行危险分层，并预测主要不良心脏事件的发生率，是预测急性冠脉综合征患者临床预后的良好指标。因此，vWF的检测对急性冠脉综合征患者的病情变化、预后判断有着重要意义。

【参考文献】
  ［1］ SCHUMACHER A,SELJEFLOT I,SOMMERVOLL L,et al..Increased levels of endothelial haemoststic markers in patients with coronary heart disease\[J\].Thromb Res,2002,105(1):2531.

［2］ 孙坚,胡伸江,王国彬,等.心绞痛患者同型半胱氨酸和内皮素及血管性假血友病因子的改变\[J\].临床心血管病杂志, 2003, 19(8) : 477478.

［3］ VANDER MEER IM,BROUWERS GJ,BULK S.Genetic variability of von Willebrand factor and risk of coronary heart disease:the Rotterdam study\[J\].Br J Haematol,2004,124(3):343347.

［4］ BLANN AD,BURROWS G, MCCOLLUM CN.Oxidized and native lowdensity lipoproteins induce the release of von Willebrand factor from human endothelial cells in vitro\[J\].Br J Biomed Sci,2003,60(3):155160.

［5］ HEPER G,BAYRAKTAROYLU M.The importance of von Willebrand factor level and heart rate changes in acute coronary syndromes:a comparison with chronic ischemic conditions\[J\].Angilogy,2003,54(3):287289.

［6］ BOGATY P,POIRIER P, SIMARD S,B. et al .Biological profiles in subjects with recurrent acute coronary events with subjects with longstanding stable angina\[J\].Circulation,2001,103(25):30622068.

［7］ 陈曙光,唐海沁.急性冠脉综合征患者血管性假血友病因子、抗凝血酶Ⅲ及D二聚体的变化\[J\].疾病控制杂志,2003,7(5): 223225.

［8］ Montalescot G,Philippe F,Ankri A,et al.Eary increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease:beneficial effects of enoxaparin\[J\].1998,98(4):298299.

［9］ 韩艳玲,赫欣.他汀类药物对急性冠脉综合征患者vWF因子的影响\[J\].中国误诊学杂志,2005,5(10):18031085.

作者：张卫，潘学谊*，郭淑珠，周万兴，徐丽梅，王 蔚