血清肿瘤标志物在胰腺肿瘤中临床应用和研究

【摘要】  目的：探讨血清肿瘤标志物CEA、CAl9-9、CA50水平与胰腺癌分期和肿瘤大小的关系。方法：分别测定35例胰腺癌和36例慢性胰腺炎患者血清CEA、CAl9-9与CA50水平。外科手术和(或)病理学判定TNM分期和肿瘤大小，分析两者之间的关系。结果：血清CEA、CAl9-9、CA50对胰腺癌诊断的敏感性分别为42％、82％、74％。特异性分别为75％、83％、77％。Ⅲ+Ⅳ期的CAl9-9和CA50水平明显高于I+II期患者(P<0．05)，CEA超过正常值者仅见于Ⅲ期以上胰腺癌患者。TS3+TS4组的CEA、CAl9-9、CA50水平比TS1+TS2组明显增高(P<0．05)。结论：胰腺癌血清CEA、CAl9-9、CA50水平与胰腺癌分期和肿瘤大小有一定相关性，对手术前判断胰腺癌的可切除性有一定的参考价值。

【关键词】  胰腺肿瘤 肿瘤标记 生物学 肿瘤分期

    资料与方法

    研究对象：选择在我院2001年5月～2005年5月影像学检查诊断胰腺癌，无远隔脏器转移的手术治疗患者35例，其中，男25例，女10例，年龄34～69岁，平均52岁。术前测定血清肿瘤标志物。另选择36例影像学检查诊断慢性胰腺炎患者，作对照，平均随访1年以上证实为良性疾病，其中，男28例，女8例，年龄19～72岁，平均年龄53．4岁，测定血清肿瘤标志物。

    方法：①血清CEA、CA19-9、CA50测定：患者空腹采集静脉血4ml，离心后-20°C低温保存待检。血清CEA采用化学发光法，血清CA19-9、CA50、采用放射免疫分析法，由中国原子高科研究所提供，正常值范围分别为：CEA<5ng/ml、CA50<20U/ml、CAl9-9<33U/ml。②肿瘤大小与分期：术中观察肿瘤有无周围脏器的侵犯；有无肝脏、腹膜及淋巴结转移；根据切除标本或术中测量肿瘤大小。胰腺癌分期判定标准按UICCTNM分类；肿瘤大小(TS)分类标准：TS1：肿瘤大径<2cm，TS2：2．1～4．0cm，TS3：4．1～6．0cm，TS4>6．1cm。

    统计学处理: 各组检测结果用X±s表示，用x2 检验进行统计学分析。

    结  果

    肿瘤大小与分期: 35例胰腺癌中，11例行胰十二指肠切除术，22例行姑息性胆肠吻合术，2例剖腹探查。手术病理学诊断14例，ERCP胰管细胞刷检阳性8例，余13例术中诊断并随访亦证实为胰腺癌。胰头癌24例，胰体尾癌6例，全胰癌3例。I期2例，Ⅱ期4例，III期9例，Ⅳ期20例。TS15例，TS215例，TS311例，TS44例。

    CEA、CAl9-9和CA50的诊断价值:以正常值上限为诊断标准，CEA、CAl9-9和CA50对胰腺癌诊断的敏感性分别为 42％、82％、74％，其中CAl9-9敏感性高(P<0．05)。特异性分别为75％、83％、77％。 假阳性率分别为25％、17％、22％，假阴性率分别为60％(21／35)、17％(6／35)、26％ (9／35)，正确率分别为59％、83％、76％。随着胰腺癌病程的进展，3种肿瘤标志物的敏感性均有递增趋势，但无统计学差异。而联合检测时IV期敏感性较Ⅱ期增高(P<0．05)。

    肿瘤标志物含量与胰腺癌分期的关系:I期和Ⅱ期患者CEA均呈假阴性，Ⅲ期和IV期患者14例(14／19)超过正常值；I期和Ⅱ期患者中血清CAl9-9、CA50超过正常值者分别为5例(5／6)和4例(4／6)，在Ⅲ、Ⅳ期患者中分别为24例(24／29)和22例(22／29)。、II期与 Ⅲ、Ⅳ  期患者比较，这3种标志物含量均有显著性差异，其含量见表。表  肿瘤标记物检测结果与胰腺癌分期及大小的关系(略)注：与I+II期患者比较，*P<0．05：与TS1～+TS2组比较，△AP<0．05

    肿瘤标志物含量与胰腺癌肿瘤大小的关系TS1和TS2组患者，CEA、CAl9-9、CA50超过正常值者分别占20％(4／20)、70％(14／20)和55％(11／20)；TS3和TS4组分别占66．7％(10／15)、100％(15／15)和100％(15／15)，两者比较，均有显著性差异，其含量见表。

　　讨  论

    CEA、CAl9-9、CA50均属于糖链抗原类肿瘤标志物，多种肿瘤组织、正常胰腺和消化道上皮可分泌。因胰腺癌可致胰管机械性梗阻、胰腺细胞的极性消失和血管早期受侵，故胰腺癌中这类抗原呈高表达，而在良性疾病或正常人群中表达较低或为一过性增高。

    胰腺癌手术切除率与分期有关。Safi等报道手术可切除组的CAl9-9的水平明显低于不可切除组，表明肿瘤标志物与手术切除率有关。本资料显示Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌患者的CAl9-9、CA50水平明显高于I、II期患者，有统计学差异，提示CAl9-9和CA50水平有可能判断疾病进展情况。CEA在I期和Ⅱ期无阳性表达，而呈阳性表达者则为Ⅲ期以上患者，此结果结合影像学诊断也具有预测肿瘤分期的作用。

    同时，胰腺癌TS3和TS4组CEA、CAl9-9、CA50的水平明显高于TS1和TS2组，表明肿瘤标志物水平与肿瘤负荷相关，肿瘤愈大，标志物水平越高，手术切除性可能会越小。
      
　　肿瘤标志物水平与胰腺癌的分期和肿瘤大小有一定的相关性，但有一定的假阴性率，在判断手术可切除性方面尚需结合CT、超声、EUS或ERCP的情况综合判定，减少手术的盲目性，提高手术切除率，为患者提供正确治疗方法。

【参考文献】
  　　1 今泉俊秀，羽鸟隆，高奇健．UICC ￠ TNM分类，第6版．肝胆荟萃,2004,48：107～114．

　　2 任旭，司丽娟．纯胰液肿瘤标志物对胰腺良恶性疾病的诊断价值．中华消化内镜杂志,1999,16：95～97．

　　3 宗明，汤朝晖，傅晓辉，等．血清CAl9-9水平与胰腺癌转移及手术切除率关系的初步探讨。肝胆外科杂志,2003,2：27～29．

作者：石耿利

作者单位：471900河南省偃师市人民医院检验科