肿瘤M2型丙酮酸激酶在胃肠道恶性肿瘤中的临床价值

作者：孙淑明　　作者单位：汕头大学医学院附属医院普外科，汕头广东

　　【摘要】 目的：探讨肿瘤M2型丙酮酸激酶(M2_PK)对胃肠道恶性肿瘤的诊断价值。方法：采集30例胃癌、33例结直肠癌及10例健康人外周血，用ELISA法检测血清M2_PK含量，用放射免疫法检测癌胚抗原(CEA)含量，并进行比较分析。结果：胃癌和结直肠癌组M2_PK[(1759±119)U/mL，(2015±191)U/mL]与对照组[(62±073)U/ml]比有统计学意义(P<005，P<001)。M2_PK对胃癌诊断的阳性率(400%)比CEA(367%)高;对结直肠癌诊断的阳性率(485%)比CEA(303%)高;M2_PK+CEA对胃癌和结直肠癌诊断的阳性率分别为600%和667%。结论：肿瘤标志物M2_PK对胃肠道恶性肿瘤的诊断有临床意义，且阳性率高于CEA，M2_PK+CEA检测可提高胃肠道恶性肿瘤诊断的阳性率。

　　【关键词】 肿瘤M2型丙酮酸激酶 胃肠道肿瘤

　　Clinical Value of Tumor Type M2 Pyruvate Kinase in Gastrointestinal CancerSUN Shu_ming, LU Xiao_feng, LIN Hao_yu，LIN Xiao_hong, YU Xue_tao, YANG Jian_xin

　　(Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital, Shantou University Medical College, Shantou515041, China)

　　[Abstract]ob[x]jective：To evaluate the diagnostic value of tumor type M2_pyruvate kinase(M2_PK)in gastrointestinal cancer. Methods：The peripheral blood was collected in 30 cases with gastric cancer, 33 cases with colorectal cancer and 10 healthy persons. The level of serum M2_PK was detected by ELISA and the CEA was detected by radioimmunity co_lorectal cancer. Results：There were significant different in mean M2_PK levels with gastric cancer group[(1759±119)U/mL], colorectal cancer group[(2015±191)U/mL]and control group[(62±073)U/mL](P<005, P<001). The positive rate of M2_PK was 400% in gastric cancer higher than 367% in CEA, and 485% in colorectal cancer higher than 303% in CEA. The positive rate of M2_PK+CEA in gastric cancer and colorectal cancer was 600% and 667%, respectively.Conclusion：M2_PK may be used as a valuable diagnostic marker in gastrointestinal cancer and is more sensitive than CEA. M2_PK+CEA can increase the positive rate of gastric cancer and colorectal cancer.

　　[Key Words]tumor type M2 pyruvate kinase; gastrointestinal neoplasm

　　肿瘤标志物检测是影像、病理诊断之后临床常用的肿瘤诊断方法之一。目前，针对胃肠道肿瘤诊断的标志物主要有癌胚抗原(CEA)和CA72_4、CA19_9等。由于这些标志物的诊断阳性率较低，因此，我们以新的肿瘤M2型丙酮酸激酶(M2_PK)作标志物，来评估其在胃、肠道肿瘤诊断中的价值，并与CEA进行比较。

　　1资料与方法

　　11一般资料

　　采集2005_06～2006_12我科住院并经手术及病理诊断的胃肠道肿瘤患者外周血样本63份(例)。所有患者术前均未接受化、放疗或其他特殊治疗。胃癌30例(男性25例，女性5例。年龄43～76岁，平均558岁。TNM分期：Ⅰ期0例，Ⅱ期3例，Ⅲ期23例，Ⅳ期4例。有淋巴结转移27例，无转移3例)，结直肠癌33例(男性26例，女性7例。年龄33～80岁，平均545岁。Dukes分期：Ⅰ期0例，Ⅱ期3例，Ⅲ期25例，Ⅳ期5例。有淋巴结转移30例，无转移3例)。同期采集10例健康人外周血作正常对照(肝功能等各项指标均正常，无胃肠道及其它疾病)。

　　12检测方法

　　清晨空腹抽取患者或健康人静脉血3?mL，即时分离血清，_70?℃冰箱保存备用。ELISA法检测血清M2_PK，用抗Tumor M2_PK单克隆抗体(ScheBo Tech公司，德国)，检测过程按操作说明书进行;CEA采用常规放射免疫法检测。阳性判断标准：M2_PK≥15?U/mL，CEA≥35?μg/mL。

　　13统计学处理

　　计数资料用±s表示，胃癌和结直肠癌患者血清M2_PK、CEA含量用配对资料t检验，胃癌和结直肠癌患者M2_PK、CEA阳性率比较用χ2检验，应用统计软件SPSS100处理。

　　2结果

　　3组M2_PK含量。胃癌组和结直肠癌组M2_PK与CEA阳性率。各组M2_PK与CEA检测结果 两组M2_PK与CEA阳性率

　　3讨论

　　理想的肿瘤标志物[1]至今还没有发现。临床常用于胃肠道肿瘤标志物有CEA、CA19_9、CA72_4等，但诊断阳性率不高，为克服之，采用了多项肿瘤标志物的联合应用，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组成佳组合进行联合检测，提高肿瘤阳性检出率，且对每一种标志物检测好能够定期进行跟踪观察，这样就减少了假阳性和假阴性的存在。我们采用传统的肿瘤标志物CEA，联合近几年研究发现的新型肿瘤标志物M2_PK，通过对胃肠道肿瘤的联合检测，结果胃癌组M2_PK平均(1759±119)U/mL，结直肠癌组平均(2015±191)U/mL，与正常对照组[(62±073)U/mL]比有统计学意义(P<005，P<001)，由此可见，M2_PK的检测对胃肠道肿瘤患者的辅助诊断具有临床应用价值。

　　CEA具有广谱性标志物的特点，广泛应用于消化系统肿瘤的诊断，随访和疗效观察。研究认为，胃癌患者血清中CEA阳性率为130%～357%[2]。血清CEA值与胃癌的分期呈显著正相关，提示血清CEA在一定程度上反映胃癌所处的发展阶段和生物学特征。胃癌患者不论是或姑息性手术后，血清CEA值均显著下降，其含量与胃癌生存期有明显相关性。资料表明：CEA作为一种肿瘤标志物在早期消化道恶性肿瘤中的阳性率很低，而在晚期(即恶性肿瘤浸润转移)时，阳性率非常高[3， 4]。CEA也是大肠癌诊断中使用多的一种肿瘤标志物，但对早期大肠癌阳性率较低，且不少良性疾病也可引起升高，其阳性率仅为478%[5]。目前，CEA检测被为直结肠癌治疗后的随访项目，用于监测肿瘤扩散和复发，并列为佳非创伤性随访指标之一。本文结果显示，胃癌和结直肠癌患者血清CEA的阳性率为367%(11/30)和303%(10/33)，与文献报道一致[2]。

　　M2_PK是丙酮酸激酶(PK)的一种同工酶，是目前研究较多的一种新型肿瘤标志物。M2_PK目前与消化系统疾病关系研究较多[6]。在恶性肿瘤的早期诊断及预后判断中显示较好的应用前景。研究显示，M2_PK对胃肠道肿瘤的敏感性为706%，高于CA19_9(554%)和CEA(533%)，特异性为900%～967%[7]。也是检测食管癌和胃癌为敏感的肿瘤标志物[8]。本研究结果发现，胃癌和结直肠癌患者M2_PK的阳性率只有400%(12/30)和485%(16/33)，明显低于国外报道[7]，可能与我们的例数偏少有关。

　　对于胃肠道肿瘤，M2_PK的诊断阳性率明显高于CEA。我们通过联合检测胃肠道肿瘤患者的M2_PK和CEA，使阳性率从400%和485%提高到600%和667%，因此，我们认为， 联合检测M2_PK和CEA可提高胃肠道恶性肿瘤诊断的阳性率，在临床上可作为一种常规的辅助诊断方法。

　　【参考文献】

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　　[7]Hardr PD, Ngoumou BK, Rupp J, et al. Tumor M2_Pyruvate Kinase:a promising tumor marker in the diagnosis of gastro_intestinal cancer[J]. Anticancer Res, 2000, 20(6D): 4 965-4 968.

　　[8]Schneider J, Schulze G. Comparison of tumor M2_pyruvate kinase(tumor M2_PK), carcinoembryonic antigen(CEA), carbo_hydrate antigens CA 19_9 and CA 72_4 in the diagnosis of gastrointestinal cancer[J]. Anticancer Res, 2003, 23(6D): 5 089-5 093.