联合用药治疗糖尿病肾病合并高血压疗效观察

作者：张建　　作者单位：河南省信阳市息县第二人民医院,464300

　　[摘要]目的观察厄贝沙坦联合氨氯地平在治疗2型糖尿病肾病合并高血压患者中的临床疗效。方法将90例确诊为2型糖尿病肾病合并高血压的患者随机分为三组，每组30例，A组给予厄贝沙坦150mg·d-1，B组给予氨氯地平5mg·d-1,C组给予厄贝沙坦150mg·d-1联合氨氯地平5mg·d-1，三组均同时给予相同的糖尿病常规治疗。12周为一疗程。结果 治疗后，三组血压均明显降低;A组和C组24h尿蛋白定量均较治疗前显著减少(P<0.01)，B组变化不明显;C组血压及24h 尿蛋白量减少幅度明显高于A组和B组(P<0.01)。 结论 厄贝沙坦联合氨氯地平治疗糖尿病肾病合并高血压患者可提高降压效果及改善蛋白尿，两药联合疗效较单用时更好。
　　[关键词] 厄贝沙坦; 氨氯地平; 糖尿病肾病; 高血压
　　据世界卫生组织的估计，至2025年全球糖尿病患者将达到3亿[1]。另外，约70%糖尿病患者合并有高血压[2]。糖尿病与高血压共患能显著增加心脑血管疾病、肾脏疾病及视网膜病变的发生率，对人们的健康造成了严重的危害。糖尿病肾病是1型糖尿病的主要死亡原因，同时也是2型糖尿病常见的并发症[3]，如何保护肾功能，延缓肾功能衰竭进展具有十分重要的临床意义。厄贝沙坦是新型选择性血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)拮抗剂，降压作用明显，同时还具有肾脏保护作用。氨氯地平是一种长效二氢吡啶类钙拮抗剂，具有明确的降压作用。本研究旨在观察厄贝沙坦联合氨氯地平对2型糖尿病肾病合并高血压患者的血压以及24h尿蛋白定量的疗效。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选择我院2008年1月～2010年12月收治的确诊为2型糖尿病肾病合并高血压患者90例，所有患者均符合1999 年我国糖尿病学会和2005年《中国高血压防治指南》的诊断标准。其中男性患者52例，女性患者38例;年龄48～76岁，平均年龄(62.7±5.8)岁;2型糖尿病病程2.4～20年，平均病程(7.3±2.5)年;2型糖尿病合并高血压病的病程1.2～11.5年，平均病程(4.1±2.5)年，收缩压为140～180mmHg，舒张压为90～130mmHg。90例患者随机分为3组。3组患者在性别、年龄、病程、血压、血糖等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
　　1.2 治疗方法 所有患者在严格饮食、药物控制血糖、抗血小板、调脂的治疗基础上，A组给予厄贝沙坦(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)150mg·d-1，B组给予氨氯地平(辉瑞制药有限公司)5mg·d-1,C组给予厄贝沙坦150mg·d-1联合氨氯地平5mg·d-1。12周为一疗程。
　　1.3 观察指标及疗效判断 治疗前及1个疗程结束后监测24小时动态血压及24h尿蛋白。同时注意药物的不良反应。
　　1.4 统计学方法 采用SPSS11.0软件行统计学处理，数据用(x±s)表示，运用配对t检验进行统计学分析。
　　2 结果 经过1个疗程的治疗，三组患者的血压明显下降(P<0.05,界值为22.1mmHg)，其中C组的降压效果与A组、B组相比较更加明显(P<0.01)。A、C组24h蛋白尿治疗前后降低明显(P<0.01,界值为0.041g)，B组变化不明显;C组血压及24h尿蛋白量减少幅度明显高于A组和B组(P<0.01)。具体见表1。
　　表1治疗前后3组血压值比较(l略)

　　3 讨论

　　高血压、糖尿病作为独立的危险因子，两者都可加速心血管疾病和肾脏疾病的进展。如果两者并发危险度明显增加，对于糖尿病合并高血压的患者来说，其心脑血管意外等不良事件的发生概率远远高于无高血压的糖尿病患者和无糖尿病的高血压患者。现已经，高血压和糖尿病是导致终末期肾病的两个常见的独立危险因素。所以，对于2型糖尿病伴有高血压的患者，除了需要有效控制血压外，保护肾功能和延缓肾脏疾病进展显得十分重要。
　　糖尿病和高血压关系十分密切。目前的研究表明糖尿病合并高血压机制非常复杂，胰岛素抵抗、交感神经兴奋、内皮功能失调、水钠潴留等原因都可能在其中发挥着重要的作用。在胰岛素抵抗的状态下，血管扩张作用被削弱，交感神经系统被高胰岛素血症激活，直接促进近端肾小管增加对钠的重吸收，或者通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)间接使血压升高。
　　氨氯地平是一种长效钙拮抗药，已有多个大型研究提示长期应用可明显减少心血管事件的发生。其主要作用机制为阻止血管平滑肌细胞外的Ca2+经细胞膜钙离子通道进入细胞，从而使血管平滑肌松弛，达到全身血管阻力降低的目的。氨氯地平降压作用的特点是持续时间较长，血压波动幅度小，同时可以延迟高血压发生，降低肾血管阻力，增加肾血流量和肾小球滤过率。氨氯地平不但具有降低血压、保护靶器官的作用，还对已经受损害的靶器官有一定的逆转作用[4]。厄贝沙坦是一种受体AT1特异性的拮抗药，能选择性地与AT1结合，达到阻滞AngⅡ介导的生物学效应的目的。有研究显示[5]厄贝沙坦可阻断由AngⅡ介导的生物效应对肾小球的损伤，并且具有使肾小球出球小动脉明显扩张、肾小球内压降低、尿蛋白减少的作用，此外还具有一定抗氧化应激的效应。
　　从本研究的就过可以看出，两药联合运用治疗2型糖尿病肾病合并高血压患者，可以提高降压效果，同时降低蛋白尿，说明二者联合在降压及保护肾脏方面具有相加作用。由于本实验观察周期较短，更佳确切的疗效还需要长期的临床观察。
　　【参考文献】
　　[1] Wild S, Roglic G, Green A, et al. Global prevalence ofdiabetes;estimates for the year 2000 and projections for 2030[J]. Diabetes Care, 2004, 27(5): 1047.

　　[2] Daneman D. Type 1 diabetes[J]. Lancet,2006,367(9513):847.

　　[3] 刘泽灏,雷闽湘,王爱民.Ⅱ型糖尿病高血压患者合并肾病的临床特及发病率的影响因素[J].中南大学学报(医学版),2004,27(1):110.

　　[4] 姚晓颖，张玉玺，陈旭，等.苯磺酸氨氯地平治疗高血压的临床分析[J].当代医学，2011;17;(17):145-146

　　[5] 高苹,贾汝汉,王学玉.厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-kB的调节[J].中华肾脏病杂志,2002,18(5):364.