阿托伐他汀对老年非缺血性心力衰竭患者心功能的影响

　　作者：张素华,罗艳利,赵维江,曹治宸,黄建敏　　作者单位： 石家庄市，河北医科大学第三医院老年病科

　　【摘要】目的观察阿托伐他汀对老年非缺血性心力衰竭患者血浆肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和Ⅰ型胶原羧基端交联肽(CITP)水平的影响，探讨他汀类药物减少或延缓老年非缺血性心力衰竭发生和发展的可能机制。方法 选择经冠状动脉造影证实的老年非缺血性心力衰竭患者38例作为研究对象，随机分为他汀类治疗组(阿托伐他汀10 mg/d)及常规治疗组，每组19例。随访6个月，测定治疗前后患者血清TNFα、IL6、MMP9和CITP的水平，并通过超声心动图观察治疗前后左心室射血分数(LVEF)及左心室大小。结果 治疗过程中有1例患者因转氨酶增高停用阿托伐他汀治疗。2组治疗后血清TNFα、IL6、MMP9和CITP水平与治疗前相比均下降(P<0.05)。治疗后治疗组血清TNFα、IL6、MMP9和CITP水平及LVEF明显低于对照组(P <0.01)。结论 阿托伐他汀可以降低非缺血性心力衰竭患者血清TNFα、IL6、MMP9和CITP的水平，延缓老年非缺血性心力衰竭的发生发展。

　　【关键词】 阿托伐他汀,非缺血性心力衰竭,肿瘤坏死因子α,白细胞介素6;基质金属蛋白酶9;Ⅰ型胶原羧基端交联肽

　　【Abstract】 ob[x]jective To observe the effect of atorvastain on serum levels of tumor necrosis factor a(TNFα),interleukin 6(IL6),matrix me[x]talloproteases9(MMP9) and carboxy terminal telopeptide of collagen type Ⅰ(CITP) in patients with nonischemic heart failure,and to investigate the possible mechanism of HMGCOA reductase inhibitor to improve cardiac function in patients with nonischemic heart failure. Methods Thirtyeight patients with nonischemic heart failure identified by angiography were divided into atorvastain treatment group and rountine treatment group. The serum levels of TNFα，IL6，MMP9 and CITP were examined and left ventricular ejection(LVEF) fraction and left ventricular enddiastolic dimension(LVEDD) were measured by echocardiography before and six months after treatment. Results The serum levels of TNFα,IL6,MMP9 and CITP in both groups after treatment were significant lower than those before treatment(P<0.05). After treatment the serum levels of TNFα，IL6，MMP9，CITP and LVEF in atorvastain treatment group were significantly lower than those in rountine treatment(P<0.01). Conclusion Atorvastain can improve cardiac function in patients with nonischemic heart failure by decreasing the serum levels of TNFα，IL6，MMP9 and CITP.

　　【Key words】 atorvastain; nonischemic heart failure; tumor necrosis factorα; interleukin6; matrix me[x]talloproteases9; carboxy terminal telopeptide of collagen type Ⅰ

　　心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段，在心力衰竭的发生发展中，神经内分泌失衡及一些炎性细胞因子活化发挥着重要作用。近年来由于神经内分泌拮抗剂如血管转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂与传统的抗心力衰竭药物的联用，使慢性心力衰竭的治疗取得了突破性进展，慢性心力衰竭的病死率和致残率明显下降。有研究发现，他汀类药物不仅可以降低缺血性心力衰竭的病死率，而且非缺血性心力衰竭患者也可以从他汀类药物治疗中获益。这可能与他汀类药物一系列独立于调脂以外的作用有直接关系，但确切机制尚不明确。本研究通过应用阿托伐他汀对老年非缺血性心力衰竭患者血清肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素6(IL6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和Ⅰ型原羟基端交联肽(CITP)的影响，探讨他汀类药物减少或延缓心力衰竭发生发展的可能机制，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2005年6月至2007年6月入院的已经冠状动脉造影证实的老年非缺血性心力衰竭患者38例作为研究对象，其中男25例，女13例;平均年龄(67±8)岁;患者均为纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅲ的患者，超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)<50%;扩张性心肌病20例，高血压心脏病11例，风湿性心脏病7例。随机分为治疗组和对照组，每组19例。对照组男12例，女7例;年龄(67±7)岁;体重指数(24±3)kg/m2;胆固醇(4.8±0.9)mmol/L;低密度脂蛋白(3.4±0.8)mmol/L。治疗组男13例，女6例;年龄(67±7)岁;体重指数(24±3)kg/m2;胆固醇(4.8±0.9)mmol/L;低密度脂蛋白(3.4±0.8)mmol/L。2组性别比、年龄、体重指数、胆固醇、低密度脂蛋白间差异无统计学意义(P>0.05)。排除肝肾功能不全、恶性肿瘤、3个月内有手术或卒中史者。

　　1.2 治疗方法

　　对照组应用β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)、利尿剂及洋地黄类药物等常规治疗。治疗组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀10 mg/d，疗程6个月。

　　1.3 生化指标的测定

　　2组治疗前及治疗后6个月分别抽取空腹静脉血3 ml，离心取得血清置-20℃冰箱内保存待测。TNFα、IL6水平采用ELISA法测定，血清Ⅰ型胶原羧基端交联肽(CITP)水平测定采用放免法，按试剂盒说明书进行测定。血清MMP9水平测定采用定量夹心酶免疫分析技术，试剂盒购自晶美生物工程有限公司，为芬兰Orion Diagostica公司生产。通过超声心动图观察治疗前及治疗6个月后LVEF及左心室大小(LVEDD)。

　　1.4 统计学分析

　　计量资料以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　治疗组中有1例患者因转氨酶增高停用阿托伐他汀治疗。2组治疗后血清TNFα、IL6、MMP9和CITP水平与治疗前相比均下降(P<0.05)。治疗后治疗组血清TNFα、IL6、MMP9和CITP水平及LVEF明显低于对照组(P<0.01)。见表2。表2 2组各项检测指标治疗前后比较(略)

　　3 讨论

　　充血性心力衰竭是多数器质性心脏病几乎不可避免的结局，常伴有心肌重塑。心肌重塑的病理基础是心肌细胞减少，心肌胶原积累，胶原纤维网的破坏。而胶原纤维网的破坏在心肌重构中的作用为重要。心肌细胞外基质主要由Ⅰ型和Ⅲ型胶原组成，其中Ⅰ型胶原占心肌总量的80%，基质金属蛋白酶(MMPs)是一组特异降解心肌细胞外基质成分的锌依赖的酶家族，在组织的重构中起重要作用。CITP是MMPs水解Ⅰ型胶原纤维形成的吡啶交联的端肽产物，Ⅰ型胶原降解数量与CITP释放进入血液的数量也存在1∶1的关系，血清CITP水平的测定可作为Ⅰ型胶原细胞外降解的血清学标记[1]。

　　近年发现在人的心力衰竭的终末阶断，心室肌有MMPs的表达及其活性的增加，并且血清MMPs水平随着心力衰竭的加重而升高[2，3]。MMPs的合成与激活受许多炎性因子的调节，如TNFα、IL6等可促进其合成。有研究发现慢性心力衰竭的发生发展过程中，炎性因素起着重要作用，并且炎性细胞因子水平的高低与心功能和预后明显相关[4]，抑制炎性反应对减缓慢性心衰的进展有益，Horwich等[5，6]发现他汀类药物对缺血及非缺血性心衰患者的心功能均有改善，炎性反应得到抑制。本研究观察到阿托伐他汀治疗老年非缺血性心衰患者6个月后，血清TNFα、IL6、MMP9和CITP水平明显降低，心功能较前改善，明显优于常规治疗组，提示心力衰竭患者在应用ACEI、ARB及β受体阻滞剂的基础上加用他汀类调脂药可以使心力衰竭患者的炎性状态得到进一步抑制，他汀类调脂药通过降低炎性细胞因子，减少MMP9的合成和激活，从而减少Ⅰ型胶原降解，减轻胶原纤维网的破坏，延缓心力衰竭的发生和发展[7]。