经内镜逆行胰胆管造影联合测定胆汁肿瘤标志物对胰胆管良恶性

　　【摘要】目的：探讨经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)联合胆汁肿瘤标志物测定对胆管良恶性病变的诊断价值。方法：可疑胰胆管疾病经B超、磁共振胰胆管造影(MRCP)、超声内镜检查术(EUS)、生化、血清肿瘤标志物等检测未能明确诊断者，进行ERCP检查同时行胆汁肿瘤标志物测定，评估和比较B超，EUS，MRCP，ERCP，ERCP+胆汁肿瘤标志物对可疑胰胆管疾病的诊断价值。结果：恶性病变组胆汁肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)及糖类抗原19-9(CA19-9)平均值均明显高于良性病变组(P<0.05)，而血清CEA及血清CA19-9平均值在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。58 例胰胆管可疑疾病患者联合ERCP和胆汁肿瘤标志物测定结果进行进一步诊断，结果显示，ERCP联合胆汁CEA，CA19-9对胰胆管可疑病变的诊断准确率高。结论：ERCP联合胆汁肿瘤标志物CEA，CA19-9检测有助于胰胆管良恶性疾病的鉴别诊断，有一定的临床价值。
　　【关键词】 经内镜逆行胰胆管造影;胆汁;肿瘤标志物
　　胰胆管梗阻患者往往由于炎症、损伤、畸形、结石及结核等病变可能产生与肿瘤相似的临床表现和影像学特征，往往给临床治疗方案的制订带来困难[1]。有研究认为，经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)联合胆汁肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)的检测对胰胆管良恶性疾病的鉴别诊断有一定的临床价值。为了进一步提高胆管恶性病变的诊断水平，本文探讨了ERCP联合胆汁肿瘤标志物测定对胰胆管良恶性病变的诊断价值，报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2008年6月—2012年3月在我院行B超、磁共振胰胆管造影(MRCP)、生化等检查，考虑为胰胆管疾病但未能明确诊断的患者作为研究对象，58 例接受了ERCP检查、手术、胆汁细胞学检查、胆管刷检、胆道内镜超声引导下细针穿刺活组织检查(EUS-FNA)，终明确诊断。恶性病变组20 例：胆管癌患者15 例，胰头癌5 例，男11 例，女9 例，年龄36～74 岁;良性病变组38 例：胆管结石18 例，胆囊切除术后胆道狭窄10 例，慢性胰腺炎10 例，男20 例，女18 例，年龄31～59 岁。
　　1.2 标本采集

　　分别对两组患者在做ERCP前采集静脉血，常规分离后待检血清肿瘤标志物。经ERCP在导丝导管插入胆管后在造影前抽取胆汁5～10 mL，立即置于-20 ℃下保存，以待检测胆汁中的肿瘤标志物。
　　1.3 肿瘤标志物的检测方法
　　CEA测定使用放射免疫分析法(试剂盒由天津德普公司DPC提供)，CA19-9的测定使用免疫放射分析法(北京科美东雅生物技术有限公司提供试剂盒)。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS17.0统计软件，计量资料以±s表示，应用t检验或者U检验进行统计学分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结 果
　　2.1 两组血清和胆汁中CEA和CA19-9检测结果比较
　　恶性病变组胆汁CEA，CA19-9平均值均明显高于良性病变组(P<0.05)，而血清CEA，CA19-9平均值在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。
　　2.2 ERCP联合测定胆汁肿瘤标志物对胰胆管可疑疾病的诊断价值
　　58 例胰胆管可疑疾病患者联合ERCP和胆汁肿瘤标志物测定结果进行进一步诊断，同时将B超、超声内镜检查术(EUS)、MRCP、ERCP及ERCP联合胆汁肿瘤标志物的诊断结果和终的确诊结果相比较。结果显示，ERCP联合胆汁CEA对胰胆管可疑病变的诊断准确率高(见表2)。表1 两组血清和胆汁中CEA和CA19-9检测结果比较 表2 诊断准确率比较
　　3 讨 论
　　近年来，胆管癌的发病率有上升趋势，患者的主要症状为无痛性、渐进性黄疸，然而胆道恶性病变由于缺乏特异性临床表现，临床诊断存在一定的困难性，目前主要依靠B型超声，MRI，CT，经皮肝穿刺胆管造影(PTC)，ERCP等影像学技术进行诊断，但对于病变良、恶性的鉴别存在困难，有时不能确定疾病的病因和性质，且影像学检查很难发现早期病变，单纯依靠影像学易漏诊。有报道胆汁中的肿瘤标志物的含量远高于血清肿瘤标志物，更加容易被检测出来[2]。胆汁肿瘤标志物研究较多的为CEA及CA19-9。近年来已有很多报道CEA测定对胆管癌的诊断价值。有研究认为胆管癌患者胆汁CEA水平高于其血清CEA，良性胆管狭窄胆汁诊断胆管癌的灵敏度与特异度分别为46.9%和91.2%[3]。CA19-9属黏蛋白型糖类抗原，胆胰恶性肿瘤时高表达，胆管癌患者胆汁CA19-9水平是正常人的2 倍，胆汁CA19-9(以200.0 U/L为临界值)诊断胆管癌的灵敏度与特异度分别为52%和60%[3]。结合本研究恶性病变组胆汁CEA，CA19-9平均值均明显高于良性病变组(P<0.05)，而血清中CEA，CA19-9平均值在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。血清中肿瘤标志物含量测定易受机体诸多因素的影响，如在合并胆道感染时胆管良性病变患者的血清CA19-9，CEA含量也可以显著提高。血清CA19-9，CEA在检测中出现较高的假阳性和假阴性，使其诊断价值降低。
　　然而单纯的胆汁CEA对胰胆管良恶性疾病的鉴别诊断并不是很可靠的。有研究认为如果在ERCP检查的基础上联合胆汁CEA进行进一步的诊断，将很大程度地提高其准确性[4]。目前，临床上胆管癌的诊断主要依赖于影像学、细胞刷检和肿瘤标志物等检测方法的联合应用[5]。在本研究中我们也发现，ERCP联合胆汁CEA检查对胰胆管可疑疾病的诊断准确率高于单纯的B超、EUS、MRCP和ERCP检查，ERCP检查可以同时行胆汁的肿瘤标志物检测，两者联合检查对可疑胆管疾病诊断的准确率有明显提高，因此ERCP联合胆汁肿瘤标志物对胆管疾病的诊断有一定优势。
　　【参考文献】
　　[1]李兵，曾志武，龚昭，等.胆道梗阻病人胆汁中肿瘤标志物的变化及临床意义[J].腹部外科杂志，2011，24(2)：114-115.〖1〗
　　[2]Brockmann J，Emparan C，Hernandez C A，et al.Gallbladde bile tumor marker quantification for detection of pancreato-biliary malignancies[J].Antictmcer Res，2000，20(6D)：4 941-4 947.〖1〗
　　[3]王伟，艾开兴.胆管癌血清及胆汁肿瘤标志物的研究进展[J].肝胆外科杂志，2010，18(4)：309-310.〖1〗
　　[4]杨名友，陈幼祥.ERCP中细胞刷检和胆汁肿瘤标志物测定[J].实用临床医学杂志，2008，9(2)：21-22.〖1〗
　　[5]戴伟杰，姚玉玲，邹晓平.ERCP联合胆汁肿瘤标志物测定对可疑胰胆管疾病的诊断价值研究[J].中华消化内镜杂志，2010，27(1)：12-13.