老年冠心病患者细胞毒素相关蛋白阳性幽门螺杆菌感染与炎症因

　　【关键词】 冠心病;幽门螺杆菌;细胞毒素相关蛋白;炎症因子

　　目前国内外多数研究认为幽门螺杆菌(Hp)感染与动脉粥样硬化(AS)相关〔1〕，而Pasce　ri等进一步研究发现冠心病(CHD)患者细胞毒素相关蛋白(CagA)阳性Hp感染率高于健康对照组,而Cag A阴性的Hp感染率在两组间无明显差异〔2〕。因此，进一步研究Hp的毒力因子CagA在冠心病发病中的作用尤为重要。本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测150例CHD患者的Hp感染状况以及CagA的阳性率，并在此基础上分析CagA阳性的Hp感染者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、热休克蛋白60(HSP60)及细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的含量变化，为深入探讨CHD的发生、发展提供科学依据。
　　1资料与方法
　　1.1对象选择2008~2010年在我科门诊或住院诊治的老年CHD患者150例，男94例，女56例，年龄60~83岁，平均(69±5.2)岁，全部病例均符合1997年国际心脏病学会和协会及WHO临床命名及诊断标准。
　　1.2样本采集患者均空腹采集肘静脉血5 ml， 3 000 r/min离心10 min分离血清，置-70℃冰箱中保存，统一检测。
　　1.3检测方法采用ELISA测定所有患者血清Hp-IgG，Hp-IgG阳性者进一步检测血清hs-CRP、HSP60及ICAM-1水平，hsCRP、ICAM-1试剂盒由德国欧蒙实验免疫制品有限公司提供，采用Uscn Life公司人Hp-HSP60试剂盒检测HSP60水平。严格按照说明书进行操作。CagA检测采用免疫印迹方法。
　　1.4统计学处理采用SPSS11.0统计软件包，计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验。
　　2结果

　　150例CHD患者中Hp感染阳性者92例，感染率为61.3%。而92例Hp感染阳性患者中CagA阳性者64例，CagA阳性率为69.6%。将Hp感染阳性者根据CagA是否阳性分为两组，分别检测各组的血清hs-CRP、HSP60及ICAM-1水平，结果见表1，CagA阳性者血清hs-CRP、HSP60及ICAM-1　水平明显高于CagA阴性者，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。表1CagA阳性组与阴性组血清炎症因子水平比较
　　3讨论

　　除年龄、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖等传统的AS高危因素以外，微生物的慢性感染及炎症反应与AS的关系越来越引起关注。近年来已经有很多学者相继发现Hp与CHD的发生相关。Hp是革兰阴性微需氧菌，其重要的致病毒力因子为细胞毒素，包括空泡毒素(VacA)和CagA，其中CagA是高毒力株，可造成局部炎症反应。Shmuely等〔3〕研究发现，CagA阳性Hp感染导致AS的OR值为4.4， 95%CI0.8~10.3，并且发现如果排除CagA的影响，Hp与AS的相关性则消失，表明CagA与AS的关系更密切。本研究中Hp感染阳性率为61.3%，而Hp感染阳性患者中CagA阳性率为69.6%，也提示CagA阳性与CHD的关系密切。目前的研究认为CagA可能通过以下几种途径参与AS的发病过程：(1)抗原模拟：Franceschi等〔4〕发现CagA抗体能与平滑肌细胞、内皮细胞表面抗原发生交叉反应，促使AS发生、发展。(2)自身免疫反应：HSP60/65与AS关系密切，人可溶性HSP65抗体不仅能识别HSP65，还能识别人血管内皮细胞表面的HSP60，发生交叉反应，产生自身免疫现象，对AS的发生、发展产生重要作用。人血清中可溶性HSP60水平升高可预测AS的发病。Mayr等〔5〕研究发现Hp感染者血清抗可溶性HSP65抗体升高，随着血清中可溶性HSP65抗体滴度升高，AS越明显;而CagA阳性组血清中可溶性HSP65抗体水平明显高于阴性组〔6，7〕。与本研究中CagA阳性者血清HSP60水平明显高于CagA阴性者相符。(3)炎症反应： Mayr等〔5〕认为CagA阳性Hp感染者CRP水平升高可提示体内全身性炎症反应加重。CRP与AS关系密切，可促进内皮细胞黏附分子表达增强，激活单核细胞释放细胞因子，激活补体反应等，进而促进动脉炎症反应增强，加重AS。与本研究结果CagA阳性者血清hs-CRP水平明显高于CagA阴性者一致。CagA也可以促进动脉局部炎症反应。有研究表明其能诱导单核细胞分化为具有吞噬作用的吞噬细胞并促进ICAM-1表达，进而增加吞噬细胞的黏附与聚集。这与本研究中CagA阳性者血清ICAM-1水平明显高于CagA阴性者也一致。因此，Hp感染不仅通过加重全身性炎症反应促进AS发生、发展，而且还可在动脉局部引起炎症反应，不仅白细胞黏附、聚集、内皮受损，加重局部炎症反应，促进AS进展，而且炎症反应的程度与CagA有关。因此，伴Hp感染的老年CHD患者CagA阳性者血清hs-CRP、HSP60及ICAM-1水平明显升高，共同参与CHD的发生、发展过程。因此，加强CagA阳性伴Hp感染CHD患者的抗Hp治疗可能更有意义。
　　【参考文献】
　　1Gillum RF.Infection with Helicobacter pylori，coronary heart disease，cardiovascular risk factors，and systemic inflammation：the Third National Health and Nutrition Examination Survey〔J〕.J Natl Med Assoc,2004;96(11):1470-6.

　　2Pasceri V，Patti G，Cammarota G,et al.Virulent strains of Helicobacter pylori and vascular diseases：a me[x]ta-analysis〔J〕.Am Heart J，2006;151(6):1215-22.

　　3Shmuely H，Passaro DJ，Vaturi M,et al.Association of CagA+ Helicobacter pylori infection with aortic atheroma〔J〕.Atherosclerosis,2005;179:127-32.

　　4Franceschi F，Sepulveda AR，Gasbarrini A,et al.Cross-reactivity of anti-CagA antibodies with vascular wall antigens〔J〕.Circulation,2002;106:430-4.

　　5Mayr M，Kiechl S，Mendall MA,et al.Increased risk of atherosclerosis is confined to CagA-positive helicobacter pylori strains.Prospective Results From the Bruneck Study〔J〕.Stroke,2003;34:610-5.

　　6Xiao Q，Mandal K，Schett G,et al.Association of serum-soluble heat shock protein 60 with carotid atherosclersis：clinical significance determined in a follow-up study〔J〕.Stroke,2005;36:2571-6.

　　7Zhu J，Katz RJ，Quyyumi AA,et al.Association of serum antibodies to heat-shock protein 65 with coronary calcification levels：suggestion of pathogen-triggered autoimmunity in early atherosclerosis〔J〕.Circulation,2004;109:36-41.