苯甲酸雌二醇对L谷氨酸单钠损毁弓状核雌性大鼠血脂代谢的影响

　作者：钟平,张兆强,蔡波　　作者单位：广东医学院生理学教研室，广东湛江

　　【摘要】 目的 观察苯甲酸雌二醇(EB)对L谷氨酸单钠(MSG)损毁弓状核雌性大鼠体质量、脂肪湿质量及血脂代谢的影响。方法 皮下注射MSG建立新生SD雌性大鼠弓状核损毁模型。造模大鼠于30日龄时分别肌肉注射EB0.24 mg/kg(MSG+EBL组)、0.48 mg/kg(MSG+EBH组)，隔天1次，共30次;停止注射后15d处死大鼠，检测体质量、脂肪湿质量、血脂、血清雌二醇(E2)。结果 模型组大鼠体质量、脂肪湿质量/体质量、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)都明显升高(P<0.05)，而E2、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)显著降低(P<0.05)。EB处理后大鼠的体质量、脂肪湿质量/体质量、TC、TG、LDLC均显著回降(P<0.05)，而E2、HDLC显著回升(P<0.05);MSG+EBH组与MSG+EBL组比较，其各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 EB对弓状核损毁的雌性大鼠血脂代谢紊乱有治疗作用。
　　【关键词】 L谷氨酸单钠;SD大鼠;苯甲酸雌二醇;血脂
　　Effect of estradiol benzoate on serum lipid me[x]tabolism in female rats with arcuate nucleus lesion ZHONG Ping, ZHANG Zhaoqiang, CAI Bo, LIU Gufeng, LIU Xiyi (Department of Physiology, Guangdong

　　Medical College, Zhanjiang 524023, China)

　　Abstract: ob[x]jective To investigate the effect of estradiol benzoate (EB) on body weight, wet fat weight and serum lipid me[x]tabolism in female rats with arcuate nucleus damaged by monosodium glutamate (MSG).Methods Arcuate nucleus lesion models were established by subcutaneous injection of MSG in newborn SD female rats. The 30dayold model rats commenced to receive intramuscular injection of EB at a dose of 0.24 mg/kg (MSG+EBL group) or 0.48 mg/kg (MSG+EBH group) on alternate day for 30 days. All rats were sacrificed 15 days after cessation of EB injection, and their body weight, wet fat weight, serum lipid and estradiol were measured. Results Compared with control group, body weight, ratio of wet fat weight/body weight, and levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and low density lipoproteincholesterol (LDLC) increased, but contents of estradiol and high density lipoproteincholesterol (HDLC) decreased in model group (P<0.05).Although these indexes were remarkably improved by EB treatment, there was no significant difference between two dosages of EB (P>0.05).Conclusion EB can retrieve the me[x]tabolic disorder of serum lipids in rats with arcuate nucleus lesion.

　　Key words:monosodium glutamate; SD rat; estradiol benzoate; serum lipid

　　绝经期妇女使用雌激素替代治疗，可改善血浆脂蛋白代谢，使血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平降低、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平升高[12]，改善血脂代谢，使绝经期妇女患冠心病的发病率大大降低。目前对雌激素影响由高脂饮食造成的高脂血症动物血脂水平的研究较多，而对一般饮食状态下体内多种内分泌功能紊乱所造成的血脂代谢变化及雌激素治疗作用的研究报道不多。本实验通过给新生期SD雌性大鼠皮下注射L谷氨酸单钠(MSG)损毁弓状核导致内分泌功能紊乱[3]，观察其脂代谢的改变和肌肉注射高、低剂量苯甲酸雌二醇(EBH&L)对其的治疗作用。
　　1 材料与方法
　　1.1 实验动物

　　新生SpragueDawley(SD)大鼠由1只雄鼠与同窝7只姐妹雌鼠(广东医学院实验动物中心提供)所生。选用体质量为5.5～6.5 g的新生鼠，随机分为4组：(1)NS对照组，(2)MSG模型对照组，(3)MSG模型+EBL低剂量组(MSG+EBL)和(4)MSG模型+EBH高剂量组(MSG+EBH)，每组6只。MSG模型对照组、MSG+EBL组和MSG+EBH组于出生后第2、4、6、8、10天皮下注射10%MSG(4g/kg);NS对照组皮下注射等体积生理盐水。每次注射后，各组大鼠均放回原窝，仍由原母鼠哺养30d。MSG+EBL、MSG+EBH组于30日龄时分别肌肉注射0.24mg/(kg•次)和0.48mg/(kg•次)的苯甲酸雌二醇(EB，上海通用制药厂)，隔天注射1次，共30次。在停止注射后的第15天所有大鼠称体质量，用10g/L戊巴比妥钠溶液腹腔麻醉(3.0mL/kg)，从心脏取血，低速离心(2000r/min)15min，取血清，-20℃保存待测;剥取全身皮下和腹腔的脂肪组织。所有实验动物自由摄食(标准固体饲料)、摄水，在24～28℃、湿度60%～80%、通风光照良好的相同环境下饲养。
　　1.2 检测的指标及方法
　　血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)采用酶法直接测定(试剂:中生北控生物科技有限公司提供)，而低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)则用公式法[LDLC=(TC-HDLC)×0.8-TG÷10]算出[4];血清E2采用微粒子酶免分析法测定(试剂：美国贝克曼公司提供);体质量采用电子天平(由美国双杰集团有限公司提供)测定;脂肪湿质量用1/10万电子分析天平(PRECISION ELECTRONIC BALANCE HM202)测定。
　　1.3 统计学处理
　　各组数据以均数±标准差(±s)表示，数据比较采用单因素方差分析及q检验。统计学分析用SPSS13.0软件处理。
　　2 结果

　　NS对照组与MSG模型对照组的比较，体质量、脂肪湿质量/体质量、TC、TG、LDLC都明显升高(P<0.05);E2、HDLC显著降低(P<0.05)。同时，EB使损毁弓状核的大鼠升高了的体质量、脂肪湿质量/体质量、TC、TG、LDLC均显著回降(P<0.05)，而使降低了的E2、HDLC显著回升(P<0.05)。MSG+EBH组与MSG+EBL组比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。与NS对照组比较*P<0.05;与MSG模型对照组比较△P<0.05;与MSG+EBL组比较▲P>0.05。
　　3 讨论

　　下丘脑是重要的神经内分泌中枢，弓状核则是下丘脑基底节“促垂体区”的一个极其重要的核团。损毁弓状核可使下丘脑—垂体—性腺轴功能明显下降，体内雌激素水平降低，生长激素分泌减少，胰岛素分泌增加，皮下脂肪堆积等[5]。本实验结果证明，损毁弓状核的雌性SD大鼠的体质量、脂肪湿质量/体质量、TC、TG、LDLC升高和E2、HDLC降低。这与绝经前后内分泌功能紊乱的妇女脂代谢改变相似[12]。肌肉注射不同剂量的EB后，体质量、脂肪湿质量/体质量、TC、TG、LDLC均显著回降(P<0.05)，E2、HDLC均显著升高(P<0.05)。MSG+EBL组与MSG+EBH组间比较，差异无统计学意义，说明EB对损毁弓状核雌性大鼠的血脂代谢有调节作用，同时提示肌肉注射EB，用低剂量就有显著的治疗效果。
　　本实验研究表明损毁弓状核所致的内分泌功能紊乱，可导致体质量、脂肪湿质量/体质量、TC、TG、LDLC升高;E2、HDLC降低。EB有调节作用，且低剂量就有显著的治疗效果。本实验结果为绝经期内分泌功能紊乱的妇女脂代谢改变及应用肌肉注射苯甲酸雌二醇替代治疗提供实验依据。
　　【参考文献】
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