宫颈环形电切术联合保妇康栓治疗宫颈上皮内瘤变的临床研究

作者：朱艳,周敏　　作者单位：湖北省襄阳市中心医院妇产科，湖北 襄阳

　　【摘要】目的：探讨宫颈上皮内瘤变经LEEP术后联合中药保妇康栓治疗对HPV清除率的影响。方法：选择符合诊断和手术条件的宫颈上皮内瘤变患者250例，均用LEEP治疗，术后随机分为治疗组125例和对照组125例，观察两组术后HPV清除率。结果：LEEP手术对宫颈上皮内瘤变(CIN)进行有效地治疗，LEEP术后联合保妇康栓，在切除病灶的同时有效抑制了HPV病毒，起到了双重治疗作用，治疗组HPV阴性清除率为88%，对照组HPV阴性清除率52%，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：LEEP是诊断和治疗 CIN安全有效的方法，LEEP联合保妇康栓治疗可提高HPV清除率。
　　【关键词】 宫颈上皮内瘤变;治疗;LEEP;保妇康栓;HPV清除率
　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To evaluate the eradication rate of papillomavirus (HPV) treating cervical intraepithelial neoplasia by cervical loop electrosurgical excision procedure (LEEP) combining with Fukang suppository. Methods： A total of eligible 250 cases of cervical intraepithelial neoplasia were enrolled and randomly divided into treatment group (125 cases)， and control group (125 cases) after all of them underwent LEEP. Results： LEEP was effective on cervical intraepithelial neoplasia， combined use of Fukang suppository not only inhibited HPV but also removed lesions showing HPV eradication rate of 88% (treatment group)， while the control group only showed a corresponding 52%. Conclusions： LEEP is an effective treatment for cervical intraepithelial neoplasia， combing use of LEEP and Fukang suppository can raise the HPV eradication rate.

　　[KEY WORDS] Cervical intraepithelial neoplasia; Treatment; LEEP; Fukang suppository; HPV eradication rate

　　宫颈上皮内瘤变(CIN)是宫颈癌的癌前病变，其发生发展与HPV病毒感染关系密切。目前临床上治疗宫颈上皮内瘤变以LEEP为主。本研究旨在探讨HIV Ⅰ～Ⅲ且HPV高危形阳性的患者经LEEP术后联合药物保妇康栓治疗，对HPV清除率的影响，寻求临床上促进HPV转阴从而抑制CIN复发的有效药物。
　　1　资料与方法
　　1.1　研究对象

　　2009年1月～2011年1月就诊本院患者，经活检病理确诊为CIN且HPV高危阳性的250例患者，收入院经LEEP锥切术治疗，术后随机分为治疗组及对照组。治疗组125例中：年龄19～53岁，平均年龄(39.4±9.7)岁，其中CIN Ⅰ 28例、CIN Ⅱ 75例、CIN Ⅲ 22例。对照组125例中：年龄19～52岁，平均年龄(38.4±9.3)岁，其中 CIN Ⅰ 22例、CIN Ⅱ 79例、CIN Ⅲ 24例。各研究组中年龄及病变程度差异无统计学意义(P>0.05)。
　　1.2　操作步骤

　　采用深圳金科威公司生产的高频环形电极刀。于月经干净后3～5 d进行手术，宫颈表面涂卢戈碘明确病灶，切除包括病灶及病灶外宽0.5 cm正常组织，锥高为2.0～2.5 cm，鳞柱交接一并切除。12点处切开为标记。
　　1.3　术后用药

　　治疗组患者于术后一周开始应用中药保妇康栓，主要成份为莪术油，每粒含莪术油80 mg，每日2粒，每日1次，睡前清洗外阴后放入阴道后穹窿部，连用16 d。术后第1,2次月经干净后，分别连用16日。对照组术后不用任何药物。术后6个月采用全程安全套避孕，以防止再次感染。
　　1.4　术后随访

　　术后1月内每周随诊1次，主要观察创缘结痂、脱落及月经情况;术后第3个月随诊1次，行HPV、TCT检查，对可疑病变部位再次行活检。
　　1.5　疗效评定标准

　　LEEP术后3个月HPV检测阴性为有效;若3个月内CIN病变仍存在视为病变残留。
　　1.6　统计学处理
　　采用SPSS13.0统计学软件包进行数据分析，组间比较采用χ2检验，检验水准α=0.01。
　　2　结果

　　250例患者中19～30岁之间的19例，30～40岁之间的160例，40～50岁之间的70例，50岁以上的1例。可以看出CIN病变的高发人群为30～40岁。
　　2.1　术前、术后宫颈组织病理结果
　　250例患者术前均有我院病理诊断，术后切除组织全部行病理检查。见表1。表1　术前及术后各组病理结果比较
　　2.2　疗效评价

　　根据前述疗效评价标准，本研究中250例患者术后随访均无残留。术后3个月时，治疗组125例中HPV阴性110例，有效率为88%。空白对照组125例中HPV阴性65例，有效率为52%。治疗组与对照组比较，χ2=7.71，差异有统计学意义(P<0.01)。
　　3　讨论

　　CIN发展成宫颈癌是一个较长的过程大约为10年。研究证实，宫颈癌的发生与女性生殖道的HPV病毒感染有关。在99.8%的宫颈癌患者中可发现HPV感染，HPV在宫颈CIN组织中的表达为 64.4%～90.9%[1]。因此，及时有效地进行癌前干预，抑制病毒，阻断病变发展对减少浸润癌的发生是至关重要的。
　　3.1　LEEP在宫颈上皮内瘤变治疗中的价值
　　近年来，宫颈病变的发病率逐年上升，特别是年轻宫颈癌患者以每年2%～3%的速度增长。资料显示：目前宫颈癌的发病呈现2个年龄段高峰，即36～39岁和56～59岁，而且当今妇女的生育年龄往往推迟到35～40岁，致使15%～20%的宫颈癌患者诊断时正值生育期[2]。因此，对年轻有生育要求的CIN患者，宫颈锥形切除术提供了一个较为合适的治疗方法[3,4]。
　　3.2　HPV感染与CIN

　　HPV持续感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的必要条件，高危型HPV病毒的病毒负荷与宫颈癌、CIN的发生有直接的关系，也是诱发CIN复发的一个重要原因[5]。高危型HPV产生两种癌蛋白：E6和E7蛋白，癌蛋白可与宿主细胞的周期调节蛋白(抑癌蛋白如p53、Rb等)相结合(E6蛋白与p53结合，E7蛋白和Rb、Cyclin A结合)，导致细胞周期控制失常，发生癌变并促进肿瘤进展[6]。针对HPV的治疗将对宫颈癌及癌前病变的预防和治疗提供极大帮助。但迄今为止HPV感染尚无十分有效的病毒特异性治疗手段，寻找安全有效的抗HPV的治疗方法一直是宫颈癌防治的研究热点。
　　3.3　药物联合LEEP在CIN合并HPV感染治疗中的临床应用

　　由于锥切不能将子宫颈完全切除，有病灶残留的可能，残留的宫颈中可能存在低负荷量的HPV病毒，如果病毒不能清除，持续感染，终成为CIN复发的一个重要诱因。本实验将LEEP与保妇康栓联合治疗与对照组进行对照研究，差异有统计学意义(P<0.01)。近年来的研究发现以莪术药为主要成份的保妇康栓对宫颈癌细胞系中HPV16E6，E7基因片段有抑制作用。何素芬等[7]在体外试验通过RT-PCR半定量检测发现，应用保妇康栓后，宫颈癌SiHa细胞中HPV16E6、E7基因片段mRNA的表达水平明显低于对照组，提示保妇康栓不仅有抗单纯的游离型病毒感染的能力，对于整合于宿主细胞染色体上的病毒基因片段也有抑制作用，并可通过抑制相应基因的表达来抑制肿瘤细胞的增殖分裂。因此保妇康栓能有效的抑制HPV病毒，从根本上阻断HPV这一治病因子对子宫颈移行带上皮细胞的局部长期刺激，从而降低了CIN患者向宫颈癌进展的危险性[8]，有效预防宫颈癌的发生。
　　综上所述，LEEP可对CIN进行有效地治疗[9]，LEEP术后联合保妇康栓，在切除病灶的同时有效抑制了HPV病毒，起到了双重治疗作用，并且可明显减少LEEP术后阴道排液量，促进阴道局部炎症的恢复、减少宫颈脱痂时引起的出血、促进创面的愈合，不仅提高了CIN患者的一次性治愈率，预防了CIN的复发，而且还有效地控制了CIN向宫颈癌的转化，值得临床推广和应用[10]。
　　【参考文献】
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