中西医结合治疗小婴儿巨细胞病毒性肝炎51例疗效观察

　　作者：曹美玲,刘颖,吴红敏,王雪峰　　作者单位：沈阳，中国医科大学附属医院新生儿科;沈阳，中国医科大学附属第四医院儿科;辽宁中医药大学附属医院儿科;沈阳市儿童医院儿科
　　【摘要】 目的　观察茵栀黄口服液联合更昔洛韦治疗小婴儿巨细胞病毒性(CMV)肝炎的临床疗效。方法　51例患儿按入院时间次序分为对照组19例和观察组32例，对照组给予更昔洛韦5 mg/kg静脉滴注，每日2次，连用14 d;观察组在此基础上加用茵栀黄口服液每次5 mL，每日3次，连用14 d。两组均给予常规保肝治疗。观察治疗前后黄疸、肝脾增大等临床表现;血巨细胞病毒抗体IgM、尿巨细胞病毒DNA拷贝数、肝功：血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、血清直接胆红素(DBIL)的改变。结果　观察组治疗后TBIL与DBIL、ALT与AST较对照组下降显着;尿CMV-DNA转阴率较对照组高;差异均有统计学意义(P<0.05)。血CMV-IgM转阴率与对照组比较差异无统计学意义。结论　茵栀黄口服液联合更昔洛韦治疗CMV肝炎在退黄、降酶、保肝、病毒转阴等方面均具有明显疗效，值得临床推广应用。
　　【关键词】 茵栀黄口服液/治疗应用;　肝炎/中西医结合疗法;　更昔洛韦/治疗应用;　巨细胞病毒感染;　婴儿

　　人巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)是小婴儿感染的重要病原之一。小婴儿CMV感染可累及全身的多系统脏器[1]。尤其以CMV肝炎为常见。临床表现为生后黄疸持续不退，伴肝脾肿大，转氨酶升高，肝脏炎症严重者可产生肝纤维化、胆汁淤积、胆道狭窄梗阻甚至闭锁、肝硬化等不良后果。更昔洛韦为个通过美国食品和药品管理局(FDA)认证的抗HCMV药物，是治疗HCMV感染相关疾病的药物，但可能会出现骨髓抑制以及肝功能损害等副反应。近年来中药治疗CMV感染研究逐渐增多，文献报道有效率达80%以上[2]。茵栀黄口服液、苦参碱[3]、黄蓝颗粒[4]、鱼腥草[5]等多种中药在体内外的临床观察研究中都表现出程度不等的抗病毒作用，且不良反应小。因此应用中成药、采用中西医结合治疗CMV肝炎是目前临床研究重点。传统中药茵栀黄具有利胆、清热、解毒等功效，本研究采用茵栀黄口服液联合更昔洛韦治疗小婴儿CMV肝炎取得较好疗效，现报道如下。
　　1　资料与方法
　　1.1　临床资料

　　将沈阳地区多家三级医院儿科2010-01/2012-02收治的CMV小婴儿51例，按入院时间次序分为观察组32例，对照组19例。观察组中男20例，女12例;年龄34～157 d，平均78.3 d;对照组中男12例，女7例;年龄17～103 d，平均62.4 d。两组患儿年龄、性别等方面差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。
　　1.2　诊断标准

　　符合中华医学会儿科学会感染消化学组1998年制定的《CMV感染诊断方案》[6]。
　　1.3　纳入标准

　　(1)符合CMV肝炎诊断标准;(2)年龄0～6个月。
　　1.4　排除标准

　　(1)甲肝、乙肝、丙肝、戊肝以及EB病毒等其他病原感染引起的肝炎;(2)遗传代谢性疾病和药物引起的肝炎及先天性肝内外胆管畸形;(3)过敏体质及曾有多种药物过敏者。
　　1.5　治疗方法

　　对照组使用更昔洛韦 5 mg/kg静脉滴注，每日2次，连用14 d;观察组在此基础上加用茵栀黄口服液每次5 mL，每日3次，连用14 d;两组其他保肝等常规治疗相同。
　　1.6　观察指标

　　血巨细胞病毒抗体IgM、尿巨细胞病毒DNA拷贝数。肝功能：血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、血清直接胆红素(DBIL)。
　　1.7　统计学方法
　　采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2　结果

　　2.1　两组治疗前后肝功能指标比较
　　见表1。表1　两组治疗前后肝功能指标比较表1结果显示，观察组治疗后血清胆红素(TBIL与DBIL)、血清转氨酶(ALT与AST)较对照组治疗后下降更为显着，差异具有统计学意义(P<0.05)。
　　2.2　两组治疗后病毒学检查的比较

　　观察组CMV-IgM转阴14例(43.8%)，对照组转阴5例(26.3%)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组尿CMV-DNA转阴21例(65.6%)，对照组转阴6例(31.6%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.54，P=0.019<0.05)。
　　3　讨论

　　中国是HCMV感染的高发地区，大多数原发性HCMV感染发生于婴幼儿期。更昔洛韦为小婴儿HCMV感染的一线用药[7]。更昔洛韦为开环核苷类似物，经磷酸化后能抑制CMV-DNA多聚酶，插入病毒DNA中，竞争性抑制DNA聚合酶，达到终止病毒的复制和转录的作用，而且具有较高的靶细胞选择性[8]。Michaels等[9]研究表明更昔洛韦在治疗小婴儿有症状性先天性CMV感染有显着疗效。但可能会出现骨髓抑制、肝功能损害、恶心呕吐、皮疹以及注射部位肿痛等不良反应[10,11]。茵栀黄口服液是由茵陈、栀子的提取物、黄芩的有效成分黄芩苷及金银花配制而成。茵陈清热利湿，利胆退黄;栀子清三焦湿热，利胆，有泄火除烦，利尿，凉血解毒功效;黄芩清热解毒，镇静、利尿、利胆和保护肝脏，有广谱抗菌作用;金银花清热解毒，为广谱抗菌中药[12]。前三者均为清热利湿药物，能促进胆汁分泌和排泄，有显着的利胆作用。有研究表明，茵栀黄治疗婴儿CMV性肝炎，具有抗肝纤维化，抑制病毒增殖作用，在改善临床症状和实验室指标等方面有一定疗效，无明显不良反应[13]。彭红等[14]通过评价茵栀黄治疗46例婴儿肝炎综合征(其中CMV感染24例)的临床疗效，比较治疗前后TBIL、ALT值及肝脾大小的变化，发现茵栀黄有明显的退黄、降酶作用。
　　本研究结果显示，茵栀黄口服液联合更昔洛韦治疗小婴儿巨细胞病毒性肝炎，治疗后观察组血清胆红素(TBIL与DBIL)、血清转氨酶(ALT与AST)较对照组下降更为显着(P<0.05)。观察组治疗后尿CMV-DNA转阴率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。表明茵栀黄口服液联合更昔洛韦治疗巨细胞病毒性肝炎在退黄、降酶、保肝以及病毒转阴上均具有明显的临床疗效，值得临床推广应用。观察组血CMV-IgM转阴率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，尚需进一步临床观察。
　　【参考文献】
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