热毒宁联合更昔洛韦治疗儿童手足口病73例疗效观察

　作者：李晓萍　　作者单位：225200 江苏 江都，江都市人民医院儿科

　　【摘要】目的观察热毒宁联合更昔洛韦治疗儿童手足口病的疗效。方法选取146例手足口病患儿随机分为观察组和对照组各73例。观察组用热毒宁加更昔洛韦静脉滴注，每日1次，连续5 d;对照组用病毒唑静脉滴注，每日1次，连续5 d;观察两组临床症状及体征改善时间。结果　观察组患儿退热时间、皮疹消退时间、开始进食时间、咳嗽气喘消失时间及治疗时间均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);观察组总有效率98.63%(72/73)，高于对照组87.67%(66/73)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组在治疗过程中均未发现明显副反应。结论　热毒宁联合更昔洛韦治疗手足口病疗效确切，值得推广应用。
　　【关键词】 手足口病/中西医结合疗法;热毒宁注射液/治疗应用;更昔洛韦注射液/治疗应用;柯萨奇病毒;肠道病毒;儿童，学龄前

　　手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病，以柯萨奇A16型(CoxA16)、肠道病毒71型(EV71)多见，多发生于学龄前儿童，主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹(特征性皮疹和口腔黏膜损害)[1]。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。中国儿童手足口病近2年发病率逐渐增多，20080501起被列为法定丙类传染病。本院作为定点医疗单位，2009年来对住院收治的部分手足口病患儿联合应用热毒宁、更昔洛韦进行治疗，取得满意效果，现报道如下。
　　1　资料与方法
　　1.1　临床资料

　　200905/201108江都市人民医院儿科收治住院的146例手足口病患儿，按入院时病情严重程度及住院顺序随机分为观察组、对照组各73例。观察组中男36例，女37例;年龄6个月至12岁，其中<1岁14例，1～3岁37例，～10岁19例，～12岁3例;体温37.4～38.4 ℃ 33例，38.5～39 ℃ 30例，>39 ℃ 10例;并发肺炎5例，惊厥3例。对照组男37例，女36例;年龄6个月至12岁，其中<1岁15例，1～3岁38例，～10岁16例，～12岁4例;体温37.4～38.4 ℃ 34例，38.5～39 ℃ 30例，>39 ℃ 9例;并发肺炎5例，惊厥2例。两组患儿在年龄、性别、病情严重程度方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
　　1.2　诊断标准

　　符合《诸福棠实用儿科学》第7版中手足口病的诊断标准[1]。
　　1.3　纳入标准

　　(1)符合手足口病的诊断标准;(2)年龄6个月至12岁。
　　1.4　排除标准

　　丘疹性荨麻疹、水痘、不典型麻疹、幼儿急疹、带状疱疹以及风疹等。
　　1.5　治疗方法

　　观察组给予热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司，批号：090104,101009)0.6 mL/(kg?d)加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中静脉滴注，配合更昔洛韦注射液(北京赛生药业有限公司，批号：20081106,20100205)5 mg/(kg?d)加生理盐水50～100 mL中静脉滴注，每日1次，连续5 d;对照组给予病毒唑针剂(山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号：20090203,20101207)10～15 mg/(kg?d)加入生理盐水中静脉滴注。两组均常规给予维生素C及B族维生素，能量辅助治疗，有细菌感染者应用抗生素，高热予以退热处理，有溃疡者加用桂林西瓜霜喷雾，合并咳嗽气喘者加用解痉平喘化痰药物治疗，有惊厥者给予镇静止痉治疗。
　　1.6　观察指标

　　服药前、治疗期间及治疗2个疗程后随访，分别记录粪便性状及次数、全身症状、临床疗效及副反应。
　　1.7　疗效判定标准(自拟)

　　(1)治愈：体温恢复正常，皮疹全部干燥结痂消退，无其他并发症;(2)好转：体温正常，大部分皮疹消退，且无新皮疹出现，能进食，无其他并发症;(3)无效：仍发热，皮疹不消退或加重，进食困难，出现其他并发症如支气管炎、肺炎、脑炎等。
　　1.8　统计学方法
　　应用SPSS 13.0进行统计学处理，计量资料以x-±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2　结果

　　2.1　两组临床症状体征改善时间比较

　　见表1。表1　两组患儿治疗后临床症状体征消退时间及治疗时间比较表1结果表明，观察组患儿退热时间、皮疹消退时间、开始进食时间、咳嗽气喘消失时间及治疗时间均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。
　　2.2　两组治疗效果比较

　　见表2。表2　两组患儿治疗后临床疗效比较表2结果表明，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　2.3　副反应
　　两组在治疗过程中均未发现明显副反应。两组中均个别病例出现轻度呕吐、腹泻，未特殊处理自愈。
　　3　讨论

　　近2～3年国内手足口病发病率增加，每年5～8月份为发病高峰。以往常用利巴韦林抗病毒，它的药理作用是进入被感染细胞后迅速磷酸化，抑制病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶引起细菌内鸟苷三磷酸减少，损害病毒RNA和蛋白质合成，使其复制受抑[2]。但随着该药应用的日益普遍，与其相关的副反应报道逐渐增多，如大剂量长期使用引起白细胞减少、贫血、血清转氨酶和胆红素增高等。更昔洛韦又名丙氧鸟苷，是广谱核苷类抗病毒药，对病毒抑制是至今发现的抗病毒药物中活性强的药物之一，其药理作用为进入被病毒感染的细胞中，迅速被脱氧鸟苷激酶转化为单磷酸化合物，然后被鸟苷激酶和磷酸甘油激酶等转化为活性形式的三磷酸化合物，从而竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸酶与病毒DNA多聚酶结合，抑制病毒DNA合成阻止DNA链延伸，并通过三磷酸化合物在病毒感染细胞中的集聚而得到增强，而对正常细胞DNA的作用不强，因此，具有较高的选择性[3]。更昔洛韦临床主要用于巨细胞病毒、水痘病毒、单纯疱疹病毒感染，近年来试用于肠道病毒感染并取得了较好的疗效。利巴韦林因其对病毒腺苷激酶依赖性较强，易产生耐药性，使其临床疗效受到限制，抗病毒能力无法与更昔洛韦相比[4]。近几年国内有多篇文章报道更昔洛韦治疗手足口病疗效明显超过利巴韦林[5]。
　　中医认为手足口病属于“温病”范畴，病因为感受疫毒时邪，内伤温热蕴结，心火炽盛所致。热毒宁注射液是国家二类新药，由青蒿、金银花、栀子3味中药组成。青蒿：味苦，辛，性寒，辛以解毒，寒以清热，故能透散风热，邪毒从肌表而解;金银花：味甘，性寒，功能清热解毒，助君药青蒿以增强其清热解毒及透散之功，在方中为臣药;而栀子：苦寒，具有清热解毒，凉血及泻火除烦之功。诸药合用，在药效上可互相协调，具有解毒，抗病毒，抗细菌，增加免疫功能，提高抗病能力，临床用于病毒和细菌感染取得了良好效果[6]。
　　本研究结果提示，观察组在患儿退热、皮疹消退、开始进食、咳嗽气喘消失时间等临床症状、体征改善方面明显短于对照组，总有效率明显高于对照组，在整个用药过程中未发现明显副反应。提示热毒宁注射液配合更昔洛韦短期联合治疗手足口病是安全有效的，值得临床推广应用。
　　【参考文献】
　　[1]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：807808.

　　[2]陈新谦.新编药物学[M].15版.北京：人民卫生出版社，2003：130.

　　[3]万瑞香，隋忠国，李白普.新编儿科药物学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2004：7576.

　　[4]单宇慧，郝振荣.更昔洛韦与利巴韦林治疗手足口病效果比较[J].交通医学，2008,22(2)：188.

　　[5]侯钦松，宋方云.更昔洛韦治疗手足口病的me[x]ta分析[J].社区医学杂志，2008,6(7)：3637.

　　[6]黄小民，柳于介，何煜舟，等.热毒宁注射液治疗急性上呼吸道感染的临床研究[J].中国临床药理学与治疗学，2006,11(4)：470473.