子痫前期的流行病学研究进展

         予痫前期是妊娠期特有的严重威胁孕妇和胎儿健康的常见疾病，是导致孕产妇和围产儿病率及死亡率增加的主要原因之一。因此了解子痫前期的藏行病学特点，对预防子痫前期，降低子痫前期的发毒率及孕产妇死亡率具有十分重要的意义。

         l. 子痫前期发病的流行病学研究 　　

         关于子痫前期的发病率世界各地各种报道的差异很大，国内各个省市的差异也很大。在发展中国家，子痫前期的发病率为1. 80-/0 - 16. 70%。 美国报道1998 - 2006年住院分娩的孕产妇中，重度子痫前期和子痫的发病率从0. 940-/0上升至1. 24%。荷兰一项关于妊娠危重症的研究发现，历时2年共有371 000例孕产妇，子痫的发病率为6. 2/万。非洲的学者报道，子痫前期的发病率为3% ~ 6%。Dantas EM等对巴西东北部的纳塔尔市区人群进行研究，提示该区子痫前期的发病率为13. 8%。

         印度近的报道显示子痫前期发病率为5. 240-/0，其中轻度子痫前期32例(发病率3.51%)，重度子痫前期65例（发病率1. 730-/0），子痫45例（发病率2. 4u/o）引。我国近年来报道的子痫前期发病率为2% -6%，因此从以上流行病学数据可以看出，总体上欧美国家子痫前期的发病率要低于发展中国家，说明子痫前期的发病不但与种族、地域有关，而且与是否可以获得适当的孕产妇保健有关，也可能与高脂饮食、吸烟等生活方式有关。 在我国，研究表明子痫前期的发病可能与民族差异和地域有关。陈福英等p1收集广东省连南瑶族自治县2003 - 2009年2 900例孕产妇，其中轻度子痫前期18例（发病率0. 62%），重度子痫前期56例（发病率1. 93%），其发病率明显低于国内外报道。王立群等[10]对2009年四川省阿坝州松潘县人民医院住院的孕产妇进行分析，子痫前期的发病率为10. 4go-/o，其中轻度子痫前期发病率为1.87%，重度子痫前期发病率为7. 87%。四川省高原地区子痫前期发病率较平原地区高，提示子痫前期可能与地域有关。 随着我国孕严妇防控体系的建立及逐渐完善，近几年我国子痫前期发病率呈逐年下降趋势，尤其流动人口的子痫前期下降幅度较大，子痫发生也逐年减少，与之相应的，子痫前期的相关并发症如胎盘早剥和产后出血的发生率等也呈逐年下降趋势，新生儿窒息和低出生体重亦呈逐年改善趋势。南方地区的学者报道显示，南方大城市子痫前期的发病率为4. 4% -5. 57%。而中部地区的报道显示中部地区大城市子痫前期的发病率为5. 25%。上海地区报道子痫前期的发病率为5. 57%。屠京慧等[14]对北京丰台医院1997 - 2007年8月住院分娩孕妇15 995例分析中，子痫前期发病率2. 40-/0，轻度子痫前期发病率为1.66%，重度子痫前期发病率0. 73%。

         上述国内的数据表明北京地区子痫前期的发病率明显低于其他地区，我国除北京外各地区大城市子痫前期的发病率无明显差异。

         2.子痫前期死亡率

         全球每年约有6万妊娠妇女死于子痫前期／子痫。在低收入国家中子痫前期死亡率相当高，高达15%，是孕产妇死亡的主要原因之一。美国报道中国计划生育和妇产科2013年第5卷第6期1998 - 2006年住院分娩的孕产妇中，重度子痫前期和子痫酌孕产妇死亡率为0. 008%。在我国广州地区1995 - 2004年子痫前期孕产妇死亡率为0. 19%。大部分孕产妇死于子痫前期相关并发症，因此我国应该加强对于子痫前期孕产妇的相关并发症的规范化管理。

         3. 影响子痫前期发病的危险因素

         国内外许多学者对妊娠期高血压疾病进行了大量的调查研究，但有关它的病因及发病机制至今尚未完全阐明。不过研究其发病的危险因素，能够提供一些针对这些危险因素的预防措施。非洲学者认为子痫前期的危险因素主要有年龄大于35岁、初产妇、孕次数大于5、贫血等=子痫前期的发病率与教育程度及产前检查的次数呈反比哺。巴西学者认为随着孕产妇体质量指数( higher body massindex，BMI)增加，其子痫前期的患病风险增加，子 痫前期的高发病率可能与当地人日益增加的肥胖、过度紧张、胰岛素抵抗的发生有关下面将子痫前期发病的危险因素详细进行叙述。

         3.1年龄因素
         有研究表明年龄是影响子痫前期发病率的一个重要因素。廖书娟等15，研究表明妊娠期高血压疾病的发病与孕产妇的年龄有关，年龄超过35岁，年龄越大，其发病率越高：1Vlesleh RA等[16]发现，在沙特Rayidh部趴医院分娩的20岁以下妇女其子痫前期的发生率较20岁以上的妇女高。因此年龄过小或过大均有可能是子痫前期的高危因素。指导妇女选择合适的婚育年龄，有助于减少本病的发生。

         3.2体质量指数过大或者孕期体质量增加过快
         Dantas EM等‘71对巴西北部人群的研究发现，子痫前期的孕妇有着相当高的BMI，平均BMI为(25.3±4.8)，而正常组BMI为(23.5±3.7)，随着BMI的增加，子痫前期的患病风险增加，其比值比( odds ratio，OR)值为1.12。肥胖能引起子痫前期发病率增加的机制可能是因为肥胖能引起胰岛素抵抗和炎症反应，而胰岛素抵抗与内皮功能受损相关，且能增加其血管收缩剂内皮素-1的释放。而Abedi P等[20]的研究显示BMI< 20的孕妇，其子痫前期的发病率也相应增加。由此可见，孕期减肥，孕期合理饮食，适度锻炼，避免孕期体质量增幅过快，保持正常的BMI，也能减少子痫前期的发生。

         3.3维生素D缺乏
         Abedi P等在伊朗某家医院的研究表明，子痫前期孕产妇的血清维生素D的缺乏相当严重，其OR值达到24. 04。Bodnar LM等[21]发现< 22孕周的妇女血清维生素D浓度与子痫前期的发生风险存在着单调剂量反应关系，提示孕妇维生素D缺乏可能是子痫前期的独立高危因素。

         3.4血清钙浓度过低
         Jafrin W等[22]研究子痫前期组中血清钙水平为(7. 32 +0. 28) mg/dL，正常组为(7. 62 +0. 24) mg/dL，子痫前期组血清钙水平明显比正常组少，表明补钙能减少子痫前期的发病。Hofneyr GJ等[23]的me[x]ta分析也发现补钙与子痫前期发生风险密切相关，特别是对高危和低钙饮食的妇女。

         3.5生活习惯与子痫前期 随着生物医学模式的转变，心理社会因素与妊娠期高血压疾病的关系日渐受到重视。调查显示，孕期保证休息，夜间睡眠8 -10 h，孕期适当运动可减少子痫前期的发生。Rudra CB等研究了244例子痫前期患者和470例正常孕妇的妊娠前活动情况发现，有较大运动量的妇女，子痫前期的风险较不活动或极少活动量的妇女降低78%。研究发现吸烟是予痫前期发病的危险因素。

         3.6孕期是否补充叶酸
         近来有证据表明补充叶酸能明显减少子痫前期的患病风险。为证明孕妇孕早期服用叶酸是否能有效阻止妊娠期高血压疾病及子痫前期的发生，Li Z等对中国南方的两大城市进行队列研究，在193 554例孕妇中（47. go-/o服用叶酸，52. 1%未服用叶酸），子痫的总发病率是2.5%，在病例组中，子痫前期的发病率是2. 5%，对照组中子痫的发病率是2. 4%，其相对危险度(relative risk，RR)是1.11，研究表明孕早期每天口服400 mg的叶酸并不能有效阻止子痫前期的发病。因此，孕期补充叶酸能否降低子痫前期患病风险尚存争议。

         3.7文化程度、居住地及产前检查 较多研究表明，子痫前期的发病率与孕产妇的文化程度及围产期保健质量有一定关系。Adam I等的研究表明在苏丹地区子痫前期的发病率明显与孕产妇受教育程度呈反比；而且发现，低社会教育地位（如上学情况及孕妇职业）与子痫前期及子痫的发病密切相关。在发展中国家，其子痫前期的发病率高于发达国家。可能由于社会经济快速发展而导致心理压力增大，或采用不健康的生活模式如高脂肪饮食、久坐不动、吸烟等，诸多研究表明，居住地为农村和乡镇的孕产妇较居住在城市者，其发病率有统计学差异，居住在农村和乡镇的孕产妇发病率更高。可能由于农村特别是边远山区存在以下问题：经济发展落后，孕产妇家庭经济条件差，大多数孕产妇都会担心宝宝出生后的抚养、教育等问题，从而导致心理压力 过大。 王立群等对高原地区的妊娠期高血压疾病进行研究，提示随着海拔的升高，妊娠期高血压的发病率及孕产妇与围产儿病死率增加。结论高原地区子痫前期的发病率增高与寒冷、干燥、低氧及缺乏产前检查有关。 Gilles Guerrier的研究还发现少于4次产前检查及家庭主妇的子痫前期发病率明显增加。苏莉等发现，无产前检查的重度子痫前期的患者比例显著增加，子痫孕妇中大部分无产前检查，且以农村及流动人口为多，在发病早晚、严重程度上有明显差异。因此加强围产期保健质量尤其是农村妇女和流动人口的产前检查，发现高危患者并开展早期预防，对于降低子痫前期的发病尤为重要。

         3.8孕产妇牙周炎
         Sgolastra F等[30]的me[x]ta分析发现牙周炎可能是子痫前期的一种危险因素。且子痫前期的发生率随着牙齿探诊出血、探诊深度和临床附着缺失>4 mm的牙齿数酌增加而增加。

         3.9孕产史 初产妇、多胎妊娠是目前的危险因素。Skjaerven R等[32]根据挪威医学登记资料发现：子痫前期多发生于第1次妊娠；Trogstad L等[33]发现终止妊娠1次者，子痫前期的发生风险轻度减少，终止妊娠2次以上者子痫前期的发生风险明显下降；Malone FD等研究发现：双胎妊娠的孕妇发生子痫前期的危险性比单胎者增加4倍，3胎妊娠又比双胎妊娠危险性增加。于红等研究认为，有自然流产史者发生子痫前期的危险性显著增加。