不同疗程孟鲁司特钠对毛细支气管炎哮喘的预防作用

           毛细支气管炎易发展为哮喘，临床中较为常见。为探讨预防呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎后反复喘息及哮喘的方法，2008年10月至2010年10月对收治的217例呼吸道合胞病毒感染的毛细支气管炎患儿，在急性期症状控制后144例继续给予不同疗程的孟鲁司特钠口服治疗，余73例不做干预进行比较，随访2年，观察其预防反复喘息及哮喘的效果，报道如下。
           资料与方法 
          1.一般资料:人选病例均符合毛细支气管炎的诊断标准。纳人标准:(1)初次发病;(2)固相酶联免疫吸附试验(MACELISA)检测提示血清特异性RSV-IgM阳性;(3)除外先天性心脏病、结核感染及支气管异物等疾病。剔除标准:(1)未坚持随访;(2)未按规定的疗程用药。符合纳人条件的共217例，其中男131例，女86例;年龄3一16个月。按人院顺序编号，以单纯随机抽样方式分为甲、乙、丙3组。其中甲组69例，乙组75例，这两组为不同疗程治疗组;丙组73例.为对照组。3组一般临床情况见表1,3组比较差异无统计学意义(P均>0.05),有可比性。研究对象家长签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。 
          2.方法:在急性期均给予雾化吸人沙丁胺醇、布地奈德，有细菌感染者同时应用抗生素。急性期症状控制后，甲组69例给予孟鲁司特钠口服(商品名)Ian尔宁，规格5mg，国药准字J20070068，杭州默沙东制药有限公司生产),6个月及以下2.5mg/d,6个月以上4.0m彭d，每晚服用1次，连服6个月;乙组75例用药剂量及方法同甲组，但连服3个月。丙组73例不做任何干预。出院前甲、乙组患儿家长接受培训，以掌握正确的服药方法。 
          3.观察指标及标准:预防治疗期间每1或2周门诊随访1次，观察喘息、用药情况及不良反应并进行相关指导;疗程结束后每1-3个月随访1次，持续2年，观察喘息复发情况。按支气管哮喘诊断标准，反复喘息,3次，发作时肺部有喘鸣音并除外其他引起哮喘的疾病即诊断为婴幼儿哮喘。 
          4.统计学处理:应用SPSS13.0统计学软件处理。计量资料以x士、表示，多组间比较采用方差分析;率的比较采用才检验。P<0.05为差异有统计学意义。 
          结果
          1.哮喘的发生情况比较:组2.89%(2/69乙组6.哮喘发生率分别为甲67%(5/75)，丙组20.ss%(1si73，经统计学处理，甲组与丙组比较差异有统计学意义(扩=1o.48,P<o.ol>;甲组与乙组比较差异无统计学意义(f=0.44,P>0.05);乙组与丙组比较差异有统计学意义(x=6.10,P<0.O5)。 2.不良反应:甲组和乙组患儿口服孟鲁司特钠后均未见明显的不良反应。 
         

          讨论
          毛细支气管炎是婴幼儿时期的常见病，一般为喘息，多由RSV引起，而其后常出现反复喘息或哮喘。支气管哮喘可发生在任何年龄，87.67%哮喘患儿喘息发生在5岁前，70.00%在3岁以内，28.42%在1岁内}}。Sigur，等[a」对年龄<1岁因RSV下呼吸道感染需住院治疗的婴儿长达7年的前瞻性研究显示，日后反复喘息及哮喘的发生率分别为68%和30%，均明显高于对照组。一项长达19年的随访资料显示，毛细支气管炎组哮喘的患病率为30%，而对照组仅为11%。 婴儿感染RSV后气道释放的半耽氨酚白三烯可引起支气管壁的血管通透性增加，黍占膜水肿，气道分泌物增加。半胧氨酞白三烯(LTC,LTD,LTE)是强效的炎症递质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前递质与半眺氨酞白三烯受体结合。I型半肤氨酞白三烯受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞和其他的前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。I型半眺氨酞白三烯与哮喘的病理生理过程相关。在哮喘中白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、载液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。孟鲁司特钠对I型半胧氨酞白三烯受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制LTC,LTD和LTE与I型半胧氨酞白三烯，受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。孟鲁司特钠主要通过与存在于各种细胞表面的半胧氨酸白三烯受体结合，使半胧氨酞白三烯的致炎效应被中断，从而减轻戮膜水肿，减少气道分泌物，以缓解平滑肌痉挛，减少炎性细胞在气道壁的浸润，改善气道高反应性，从而使喘憋症状减轻、持续时间明显缩短，且可降低感染引起的气道高反应性，降低病毒感染后喘息的发生率，从而达到预防哮喘的作用。 
          本组资料显示，在RSV感染的毛细支气管炎急性期症状控制后给予孟鲁司特钠连续口服预防治疗，其哮喘的发生率与对照组比较差异有统计学意义。提示急性期后连续口服孟鲁司特钠对RSV感染的毛细支气管炎后反复喘息及哮喘有预防作用。但不同疗程治疗组之间哮喘的发生率经校正才检验差异无统计学意义。故降低RSV感染的毛细支气管炎后哮喘的发生率，可在急性期症状控制后继续给予孟鲁司特钠连续口服治疗3个月。连续口服3个月与6个月相比，药品费用花费不大，疗效相当;且本品可与食物同服，婴幼儿容易接受，不良反应少见。 参考文献 胡亚美,江载芳,诸福棠. 实用儿科学[M].北京:人民卫生出版社,2008.1199-1201.
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