老年男性血清性激素水平与冠状动脉粥样硬化程度的关系

　   作者：刘俊 王洪巨 杨红 史晓俊 张恒 作者单位：233004安徽省蚌埠市，蚌埠医学院附属医院心内科(刘俊，王洪巨，史晓俊，张恒，高大胜，蔡鑫，包宗明);253012山东省德州市，德州市立医院老干部科(杨红)

　　【摘要】 目的 观察老年男性冠状动脉粥样硬化(CAS)不同程度时血清性激素水平的变化，分析两者的关系。 方法 所有对象(60例)均接受Judkins法冠状动脉造影检查，并参照Gensini积分系统分析冠状动脉造影结果。造影显示冠状动脉无粥样斑块者为对照组(11例)，有粥样斑块者为病例组(49例)，并且在病例组根据Gensini积分的高低分为A组(21例，Gensini积分<30分)和B组(28例，Gensini积分≥30分)。放射免疫法测定血清睾酮(T)、雌二醇(E2)，比色法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)。 结果 病例组血清T浓度显著低于对照组(P<0.01)。A组和B组的血清T浓度也分别低于对照组(P<0.01)，而B组低于A组 (P<0.05)。血清HDLC、TC、TG 、UA、Cr、BUN、E2和E2/T在各组间无差异。病例组血清T浓度与Gensini积分呈负相关 (r=-0.286，P<0.05)。 结论 老年男性冠心病患者血清T浓度显著下降，与CAS程度有关。

　　【关键词】 动脉粥样硬化,冠状动脉,睾酮 雌二醇

　　【Abstract】　ob[x]jective To observe the relationship between serum gonadal hormone concentration and the degree of coronary atherosclerosis(AS) in elderly males with coronary heart disease. Methods Sixty cases received Judkins coronary angiogram test and were analysed by Gensinis scoring system for determining the severity of coronary atherosclerosis. Treatment group(n=49) and control group(n=11) were stratified according to the presence of plaque on coronary angiogram.A subgroup(n=21) and B subgroup(n=28) were distributed by the sum of Gensini’scores. The level of testosterone(T)and estradiol(E2) were measured by radioimmunoassay, and HDLC，TC，TG，UA，Cr and BUN were assayed by colorimetry. Results The concentration of serum T was significantly lower in treatment group than that in control group(P<0.01).The same results were observed in A subgroup and B subgroup. The concentration of serum T was lower in group B than that in group A (P<0.05).There were no significant differences in HDLC，TC，TG，UA，Cr，BUN，E2 and E2/T among each group. The concentration of serum T was in negative relation with Gensinis scores in case group(r=-0.149, P<0.05). Conclusions The serum T concentration is significantly decreased in elderly males with coronary atherosclerosis disease, and is in negative relation with the degree of coronary atherosclerosis.

　　【Key　words】 atherosclerosis; coronary artery; testosterone; estradiol

　　冠状动脉动脉粥样硬化(coronary atherosclerosis,CAS) 好发于老年男性。现有研究表明，男性性别是冠心病的一个独立危险因素[1]。而老年男性多伴有不同程度的雄激素水平下降，尤其是有生物学活性的睾酮(testosterone，T)，这提示雄激素与冠心病的发生存在一定关系。冠心病的发病率男性高于女性，且女性出现冠心病的时间也比男性晚10年，其原因可能是女性内源性雌激素——雌二醇(estradiol，E2)有抗CAS作用。本文拟通过观察老年男性血清性激素水平与冠状动脉AS程度的关系，探讨性激素在CAS形成过程中的作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 病例选择 2006年6月至2006年12月期间序贯住院并接受Judkins法冠状动脉造影检查，且年龄≥60岁的老年患者(60例)。病例组49例，年龄60~85岁，平均(66.73±7.02)岁，均为冠状动脉造影显示冠状动脉管腔存在斑块、狭窄或闭塞者，根据Gensini积分分为2个亚组，其中A组(21例)为Gensini积分<30分;B组(28例)为Gensini积分≥30分。其中高血压患者30例(A组15例，B组15例)，糖尿病患者8例(A组4例，B组4例)。对照组11例，年龄60~80岁，平均(70.06±5.9)岁，均为冠状动脉造影显示管腔通畅、管壁光滑、心肌梗死溶栓治疗血流3级者。其中高血压患者6例，糖尿病患者3例。排除患有需手术治疗的瓣膜性疾病和肝、肾、颅脑等重大疾病;排除可影响性激素水平的疾病和治疗, 如性腺功能低下、前列腺癌的抗雄激素治疗;高血压患者血压均控制于<140/90 mmHg, 糖尿病患者血糖均控制于正常水平, 且无明显眼底、神经等并发症;无慢性消耗性疾病、肿瘤和消化吸收不良;近期(1月内)未服用他汀类、阿司匹林等药物。

　　1.2 标本留取 2组病人均在住院24 h内早晨空腹取静脉血5 ml，不抗凝，低温(0 ℃~4 ℃)冰箱中静置1 h后，于4 ℃下3000 r/min离心10 min，收集上清液，置-20 ℃冰箱保存。

　　1.3 血清T、E2含量测定 取出待测血清，室温冻溶，依照操作步骤应用放射免疫法测定。测试仪器为SN682B型γ计数器(上海原子核能研究所日环光电仪器有限公司生产), 试剂批号(T：RG4612，E2：RG6612，购自天津九鼎医学生物工程有限公司)。

　　1.4 血生化指标测定 采用比色法或酶法测定血清高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),测试仪器为AU2700全自动生化分析仪。

　　1.5 冠状动脉病变程度评分 参照Gensini积分系统[2]分析冠状动脉造影结果(狭窄<50%为1分，50%～74%为2分，75%～89%为4分，90%～98%为8分，99%为16分，为32分)。不同节段冠状动脉评分系数参照Gensini标准。每例患者冠状动脉病变程度的终积分为各分支积分之和。以30分为切点，积分<30分者入轻度CAS组(A组)，积分≥30分者入重度CAS组(B组)。

　　1.6 统计学方法 所有数据均采用SPSS 12.0统计软件包分析，计量资料用均数±标准差表示，采用one way ANOVA和SNQ分析，计数资料用χ2检验，应用Spearmans相关分析分析指标间的关系。P<0.05为差异具有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 对照组与病例组一般情况比较 病例组患者年龄略高于对照组，但无统计学差异。2组病人在年龄、HDLC、TC、TG、UA、Cr、BUN及高血压、糖尿病患病率方面均无明显差异(P>0.05)。病例组亚组B组年龄高于A组(P<0.05)。见表1。表1 各组病人一般情况比较注：与对照组比较,*P<0.05;与A组比较，△P<0.05

　　2.2 2组血清T、E2和E2/T比值的比较 病例组血清T浓度显著低于对照组(P<0.01)。亚组分析： A组和B组血清T浓度低于对照组(P<0.05);B组血清T浓度低于A组(P<0.05)。血清E2浓度及E2/T浓度比在各组间无统计学差异(P>0.05)。见表2。

　　2.3 血清T与其他因子的相关性分析 病例组血清T浓度与年龄、UA、TG呈负相关，与HDLC、TC呈正相关，但无统计学意义(P>0.05)。

　　2.4 病例组Gensini积分与冠心病危险因素相关性分析 病例组Gensini积分与血清T浓度呈负相关(r=-0.286，P<0.05),与年龄、血脂水平无统计学相关性。见表3。表2 各组间T、E2、E2/T比较注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01;与A组比较，△P<0.05表3 病例组Gensini积分与年龄、性激素、血脂水平相关性分析

　　3 讨论

　　流行病资料调查证实，CAS的危险因素是高血脂、高血压、糖尿病、吸烟和男性等。当前除了已知的AS高危因素外,T对男性AS的影响日益受到重视,老年男性雄激素水平的降低与AS的形成和发展有密切关系。Hak等[3]在对403例老年男性研究中发现，校正年龄因素后，血浆T水平与颈动脉内膜中层厚度呈负相关。国外报道，≥50%的老年心血管病患者血浆T水平低于该年龄的正常范围。本资料发现: 病例组血清T浓度明显低于对照组(P<0.01)，且冠状动脉AS程度严重组血清T浓度低于轻度组和对照组(P<0.05)。本研究结果表明:老年男性冠状动脉AS存在低T血症,随着T浓度降低，CAS程度加重，这与English等[4]的观点一致。男性人群心血管疾病患病率明显高于女性，即使考虑其他致病因子后，男性性别仍是一个独立的心血管致病危险因子，这提示雄激素与心血管疾病可能存在有一定的关系。

　　Gensini积分系统通过分析冠状动脉造影结果，广泛用于评估CAS的病变程度。本组资料提示，随着CAS程度的加重，各组血浆T浓度明显降低(P<0.01)。相关性分析提示血浆T浓度与Gensini积分呈负相关(r=-0.286，P<0.05)，而Gensini积分与年龄、血脂水平相关性无统计学意义。

　　大量研究显示，生理水平的内源性T与HDLC呈显著正相关，而与TC、TG、LDLC呈负相关。当T水平降低时，HDLC降低，LDLC升高，体内游离脂肪酸增多，促进AS的形成和发展[5]。本试验数据表明:冠心病患者血清T浓度与TC、HDLC浓度呈正相关,与UA、TG存在负相关，但无统计学意义。

　　本研究还发现：病例组E2浓度与对照组无差异(P>0.05)。 这提示T并非通过转化为E2才起作用, 这也与国外学者观点一致[34]。病例组E2/T浓度比值与对照组亦无差异(P>0.05)。而Medras等[6]认为，老年男性T的生理性不足可以促进AS的发展，E2/T比值是AS的独立高危因素,游离T、T和脱氢表雄酮均与HDLC、载脂蛋白A Ⅰ显著正相关,而且对两者代谢均有良性影响。因此,血清T减低时，HDLC下降，游离脂肪酸增多，胆固醇合成增多，从而促进AS的形成和发展。陈样新等[7]也认为，老年男性冠心病患者体内性激素水平明显下降，且以雄性激素下降为主;体内性激素水平与冠心病的严重程度无关;体内雌激素水平与血脂代谢有明显相关，而雄激素变化与血脂代谢无明显相关。目前，尚无证据说明T与低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰过程有关,此点与雌激素不同。上述研究与基础研究的结果并不相同,其原因正成为新的关注热点。

　　综上所述，老年男性正常水平雄激素可能抑制CAS的发生发展，在CAS不同程度的老年病人血清T浓度存在差异。在高TC、TG、糖尿病、高血压几个已知CAS危险因素无明显差异的情况下， 低水平T很可能也是冠心病的一个独立危险因素。

　　由于条件所限，本文病例选取的样本量较小，关于雄激素与CAS的确切关系尚需大样本的长期临床病例研究证实。