女性绝经年限与代谢综合征的关系研究

         摘 要：目的 探讨女性绝经年限与代谢综合征(MS)的关系。方法 选取重庆城市地区40岁以上女性为调查人群，对所有 受试者进行问卷调查、体格检查，同时检测生化指标，终有l 402名自然绝经的女性纳入该研究。 将研究对象按绝经年限小于5年、5-<10年、10—<15年、≥15年分组，采用Logistic回归分析绝经年限与MS及其组分的关系。结果该研究人群MS患病率为40. 87%，患MS的女性绝经年限明显高于非MS者(P<0.05)。绝经后女性MS患病率在绝经年限小于5年、5～<10年、 10～<15年、≥15年分别为29. 370/、34. 29%、45. 30%、49. 13% (P<O. 05)。校正年龄、BMI后（除中心性肥胖），绝经年限在10～<15年组的MS的患病风险是绝经年限小于5年的1.54倍。当绝经年限大于或等于15年时，该风险进一步上升至1.71倍。Logistic回归分析显示，BMI及绝经年限是MS的影响因素。 结论 绝经后女性是MS的高危人群，且绝经年限与MS相关。 
         关键词：绝经年限；代谢综合征；血压；血糖 
         代谢综合征( me[x]tabolic svndrome，MS)足中心性肥胖、血脂异常、高血压及高血糖多种代谢异常聚集在同一个体且相互 影响的病理状态，与心血管疾病及糖尿病密切相关l口一。MS患 者心血管疾病的发生风险是非MS的2倍，糖尿病的罹患风险是非MS的5倍。绝经是女性生育期的结束，是女性生殖内分 泌迅速变化的阶段。已有研究表明与绝经前妇女相比，绝经后 女性MS的患病率明显升02。4]。Eshtiaghi等发现绝经是 1VIS的独立预测因素。Cho等‘61研究亦显示绝经是MS及其组 分的独立危险因素，且与绝经年限有关。但目前有关中国女性 绝经年限与MS及其组分的关系研究尚少。因此，本研究以正 常绝经的中老年女性人群为研究对象进一步探讨二者的相 关性。 
         1 资料与方法 
         1.1 -般资料 2011年4月至2011年12月对重庆市南岸区光电路及沙坪区沙中路的1 729名40岁以上女性居民进行了横断面调查，自然绝经的诊断是根据围绝经期妇女连续停经1年来进行回顾性判断，排除尚未绝经、绝经年龄小于40岁、非自然绝经、绝经年龄缺失、既往或目前雌激素替代治疗的女性，终共有1 402名对象纳入研究。通过日前年龄减去绝经年 龄得出绝经年限后，又进一步按绝经年限小于5年、5-<10年、10—<15年、≥15年分为不同组别予以分析。本项研究获
重庆医科大学伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同 意书。  
         1.2方法
         1.2.1 现场调查 采用国际化标准的流行病学调查问卷，由经培训的调查员按照统一的方法及标准对自愿参加调查的研 究对象进行一对一的问卷调查。问卷内容主要包括受试者人口学资料、既往病史、用药史、糖尿病家族史、吸烟饮酒史、休闲 时体力活动情况、生育史及月经史等。  
         1.2.2体格检查 由经培训的测量员对受斌者进行身高、体质量、腰围、臀围、静息状态血压的测量，身高、腰围、臀嗣要求 精确度为0.1 cm，体质量测量精确到0.1 kg，并计算体质量指数(BMI)。静息状态血压测量3次，每次间隔1 min，取3次的均值纳入数据分析。 
         1.2.3生化指标检测 受试者空腹10 h后抽取静脉血测量空腹血糖、肝功、肾功、血脂、糖化血红蛋白( HbAlc)。使用全自动生化仪（CX-7 Biochemical Autoanalyser，Beckman，美国）检测肝、肾功能和血脂。葡萄糖激酶法检测血糖水平。 
         1.2.4诊断标准 MS的诊断采用2005年按照亚洲人特点改良的美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告 (NCEPATPⅢ)诊断标准，即符合以下3项或3项以上者诊断 为MS。(1)中心性肥胖：女性腰围大于或等于80 cm; (2)高三酰甘油(TG)：TG≥1.70 mmol/L;(3)低高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)：女性HDI_-C<I. 30 mmol/L；(4)高血压：收缩压 (SBP)≥130 mm Hg和（或）舒张压(DBP)≥85 mm Hg或正在 服用降压药或已确诊高血压；(5)高血糖：空腹血糖(FPG)≥ 5.6 mmol/L或已确诊糖尿病。 
         1.3统计学处理 调查结果采用Epidata3.O软件双人录入与整理，采用SAS9. 13统计软件进行数据分析，计量资料用j±s表汞，组间比较采用f检验，计数资料采用率表示，组间比 较采用x2检验。采用Logistic回归分析绝经年限与代谢综合 征及其组分之间的关系，以P<O. 05为差异有统计学意义。 2结 果 2.1研究对象MS的患病情况本研究中绝经后女性MS患 病率为40. 87%，年龄分布在(60.4±5.5)岁，平均绝经年限为 (12.5±6.2)年。患MS的绝经后女性BMI、腰围、FPG、 HbAle、SBP、DBP、TG、绝经年限均明显高于非MS者，差异有 统计学意义(P<0.05)，而总胆固醇(TC)、LDL-C在两组间差 异无统计学意义(P>0.05)，见表1。 
         表1 非MS与MS人群基本特征
         2.2绝经年限与MS及其各代谢组分的关系 MS及其多个组分（除HDI_-C）的患病率随着绝经年限的增加均有升高 (P<0.05)。绝经后中老年女性MS患病率在绝经年限小于5年、5～< 10年、10～<15年、≥15年分别为29. 37%、 34. 29%、40. 30%、49. 13%(P<O. 05)，见表2。进一步以MS为因变量，年龄、BMI、吸烟、饮酒、绝经年限为自变量进行Lo-gistic回归分析．结果显示BMI、绝经年限为MS影响因素，OR值务别为2. 923(2. 474～3.454)、1.245(1. 036-1. 435)，差异 有统计学意义(P<0．Oj)，见表3。 表2 按照绝经年限分组后MS及各组分的患病率的比较(%)
         表3 代谢综合征的多因素分析 
         2.3绝经年限与MS及各组分患病风险的关系 采用Logistic回归分析，校正年龄、BMl后（除中心性肥胖外），以绝经佯限小于5年作为参照，绝经后I0～<15年组MS患病危险度 为1. 54(1. 01～2. 36)。当绝经年限大于或等于15年时，该危 险度进一步升高为1. 71(1. 03～2.92)。同时，以绝经年限，J、 于5年作为参照，绝经年限大于或等于15年组中心性肥胖、高TG、高血压及高血糖的患病危险度分别为1.48 (1. 11— 2. 14)、1.73(1. 03～2.92)、1.91(1. 13～3.21)、1.62 (1. 13～ 2. 63)，见表4。 表4 绝经年限与MS及各组分患病风险的关系 3讨 论 MS是一组由遗传和环境因素共同作用的多种代澍异常聚集的病理状态。大量流行病学资料显示，MS的患病率逐年上升，与非MS者相比，糖尿病及心血管危险事件成倍增加。 绝经是女性生殖内分泌迅速变化的阶段，卵巢功能衰竭引起俸嚏性激素水平变化可能导致多种代谢异常。美国2003～2006莩的全国健康及营养调查显示，60岁及以上年龄的绝经后妇 女有更高的MS及心血管疾病患病风险，且罹患率高于同年龄 段的男性‘7]。胡振平等 3报道40岁以上重庆地区中老年女性 、群MS的患病率为38. 9%，其中绝经后为42. 4%，明显高于 芝经前女性(20．o%)。Jesmin等‘粤在Bangladesh进行的一项 j 802名农村女性的横断面研究显示绝经后女性MS的患病风蹬是绝经前女性的1. 78倍(P=0.000 1)。本研究在较大样本 妁绝经后女性人群中分析绝经年限与MS的关系，结果显示绝 经后妇女MS的患病率为40. 87%，与另一项在中国成都进行昀60岁以上225名绝经后女性MS患病率调查结果相近 i 37.34%)‘9]，明显高于成年女性的患病率(23.3%)‘”J。 其次，绝经可能与MS各组分有关。Otsuki等‘iL]研究表 明女性绝经是空腹血糖升高的独立危险因素。Coylewright等发现校正了年龄与BMI后，绝经与血压升高相关。 J esmin等口3发现绝经后女性高TG、高血压、高血糖的患病率 明显高于绝经前女性。本研究进一步发现申心性肥胖、高TG、高血压以及高血糖的患病率与绝经年限相关(P<0.05)。 
        

          根据绝经年限将研究人群分为4个组，在校正了年龄、BMI（除中心性肥胖）后，绝经年限大于或等于15年的人群中心性肥骅、高TG、高血压及高血糖的患病风险分别是绝经年限小于5年的人群的1. 48、1.73、1.91、1.62倍。 2008年Janssen等[i3]对美国949名女性进行长达9年的队列研究，结果显示绝经后女性中有13. 7%的新发MS患病率，且在校正了年龄及其他心血管危险因素后，女性绝经后6年罹患MS的风险明显升高。Cho等‘6 3对618名绝经前及384名绝经后妇女进行的横断面研究发现，随着绝经年限的增加，IS的患病风险随之升高，直到绝经后14年才开始下降。本研究表明MS优势比值(OR)在绝经后10～<15年开始升高，以绝经年限小于5年的人群为参照，绝经年限在10～<15年 的人群MS的患病风险是其1.54倍，而当绝经年限大于或等于15年时该风险上升至1. 71倍。采用Logistic回归分析后 显示，即使校正年龄及BMI后，绝经年限仍是MS的影响因素。考虑种族、地域、生活方式、经济等影响，本研究与上述研究结果略有木同，但均能证明绝经年限与MS相关。有研究表 明绝经后早期卵巢功能尚未完全衰退，卵巢功能甚至能维持到 绝经后10年口14]。 本研究发现MS的患病风险在绝经后 10-<15年开始升高，若以绝经后10年作为绝经后晚期的分界，并以此作为观察MS的切人时间，也许能够早期发现MS并进行有效干预以预防糖尿病和心血管疾病的发生。但本研究主要针对城市中老年女性，研究结果可能不完全适用于所有 人群，故上述关系还需要大规模的前瞻性研究加以论证。 目前有关绝经年限影响MS发生的机制尚未明确。绝经 后妇女性激素显著的变化是雌激素水平的下降。已有研究 证明绝经后妇女雌激素水平下降，能显著地增加胰岛素抵抗的风险15]，在小于60岁的绝经后妇女中应用激素替代疗法 ( HRT)可改善胰岛素抵抗『l6]。而胰岛素抵抗正是MS发生的 中心环节。其次，绝经后女性体内总睾酮水平降低，但由于体内性激素结合球蛋白( SHBG)下降，使游离睾酮指数增加，雄激素活性相对升高，从而导致内脏脂肪堆积并间接诱导胰岛素 抵抗的产生[17]。Jansscn等[13]发现绝经后妇女SHBG的降低 及游离睾酮水平升高与MS、胰岛素抵抗呈负相关。且随着绝 经年限的延长，游离皋酮每增加1个标准差，MS的患病风险 增加10%；SHBG每降低1个标准差，MS的患病风险增加 13%。此外，该研究还显示游离睾酮及SHBG的变化与腰围、 高密度脂蛋白胆固醇、血糖水平有关。 综上所述，绝经后女性是MS的高危人群，且绝经年限与MS相关，其患病风险在绝经后10～<15年开始升高。因此，在绝经后晚期（大于10年）的妇女中应进行定期随访，以便早 期发现各种代谢异常因素，从而减少绝经后女性MS及心血管 疾病的发生。 
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         (收稿日期：2014-03-21修回日期：2014-07-05)