促代谢因子betatrophin与糖尿病的研究进展 A
文章来源：基础医学与临床发布日期：2017-05-28浏览次数：201 摘要：促代谢因子( betatrophin)是一种新发现的影响糖类及脂类代谢的因子，主要表达在肝脏和脂肪组织中。 Betatrophin不仅影响糖脂代谢，而且能在体内外对胰岛β细胞复制起一定调控作用。糖脂代谢紊乱和胰岛B细胞数量减少是糖尿病及糖尿病大血管病变等并发症的重要危险因素，因此betatrophin水平与糖尿病有着密切关系。
关键词：betatrophin；糖尿病；胰岛β细胞 Research progress in the relationship between betatrophin and diabetes mellitus
LI Li-jiang, LI Xiang-ying, MIAO Xiao-feng, YU Xue-jing* , GUO San-min, SUN Jian
( Dept. of Endocrinology, the First Affiliated Hospital, Jiamusi University, Jiamusi 154000, China)
Abstract: Betatrophin is a newly found factor that affects the me[x]tabolisms of sugar and fat, which is mainly expressed in the liver and adipose tissue. This factor not only has an influence on the glucolipid me[x]tabolism, but also has regulating effect on replicating pancreatic [3 cell. Glucose and lipid me[x]tabolic disorder and the decrease in the nuruber of pancreatic [3 cell are main risk factors of diabetes, diabetic great vascular complications and other complications. Therefore, betatrophin level has close relationship with diabetes.
Key words: betatrophin; diabetes mellitus; pancreatic β cells
糖尿病( diabetes mellitus，DM)主要的病理生理机制是胰岛β细胞的或相对不足，众所周知增加β细胞复制率、增加β细胞群数目可以从根本上胰岛细胞的或相对不足[1]，为糖尿病的治疗提供了新方向。目前获得胰岛B细胞有3种途径：1）通过诱导胚胎干细胞或多能干细胞分化为β细胞株来重新合成B细胞。（2）通过重新编码使已经分化的细胞转变为胰岛β细胞。3）促进体外或体内的胰岛β细胞增殖。目前通过诱导胚胎干细胞或多能干细胞分化为p细胞[2]，从而进行的胰岛细胞移植的技术已取得一定进展，但目前仍处于试验阶段，因其需要克服自身的免疫排异反应。现阶段研究发现，促代谢因子( betatrophin)可促进已经存在的β细胞在体外或体内复制[3]，有望能成 为治疗DM新的靶点，但其作用机制尚不清楚，需要进行大量实验及临床研究，因此本文就betatrophin予以综述。
1 Betatroplun概述
Betatrophin基因位于人类19号染色体1区3带2亚带，鼠类该基因定位于9号染色体，基因编码的蛋白质有198个氨基酸，是一个高度保守的基因，说明这种多肽具有进化保守性。Betatrophin主要表达在肝脏以及脂肪组织3'4，也存在于人类的血浆中[5]，调控血清蛋白和脂类代谢水平：Betatrophin的表达与肝细胞硬化发生和进展相关，并且能够升
高血清三酰甘油水平[16]。这一基冈表达物还具有促进胰岛B细胞增殖3的功能，因此将其命名为 l)elalrophin，也称促代谢凶子。在早期研究中，betatrophin的基因序列根据不同时期不同研究对象有不一样的命名：如小鼠基因Gm6484和蛋白EC624219[17]，人类基因C19orf80，refeeding induced fat and liver( RIEL)m、Lipasin[9]和血管生成素样蛋白8(angiopoietin-like proteins 8,ANGPTL8)[10]2 Betatrophin和糖尿病在非糖尿病患者体内betatrophin水平与年龄、BMI、腰臀比、空腹血糖、HbA1c、血浆胰岛素、三酰甘油水平呈正相关[11]。在儿童群体中，betatrophin水平会从8岁开始增加，而且与同体重指数的女性相比，男性的betatrophin水平更高[12]与动物模型 中B细胞的减少不同，在1型糖尿病患者中belaLrophin水平相较于正常患者上升了2倍13：其卜丁1．机制尚不清楚，可能是胰岛素或血糖浓度升高对betatrophin的反馈调节，需要大量研究数据进行说明：2型糖尿病的病理特征是外周胰岛素抵抗和胰 岛B细胞功能受损，由此调控血糖水平。在肥胖和2型糖尿病动物模型研究以及ob/ob和db/db小鼠研究巾[3] betatrophin mRNA的水平有所增加，而且在注射胰岛素受体拈抗剂S961后，batatrophin表达增加，出现胰岛素抵抗以及胰岛β细胞增抗糖尿病治疗的2型糖尿病患者血清betatrophin浓度明显增加，且血清betatrophin水平与糖尿病视网膜病变呈正相关[14]。健康正常人体内betatrophin的水平是无差异的，但空腹血糖异常、糖耐量受损的患者 hetatrophin水平有明显差异[15]；新诊断2型糖尿病患者和肥胖2型糖尿病受试者血清betatrophin水平显著增加，betatrophin与高密度脂蛋白胆固醇水平负相关[16]，综上发现表明betatrophin可能是一个强有力的诊断2型糖尿病的生物标记，可以作为2型糖尿病新的诊断指标。妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退，妊娠期才出现糖尿病，义称为妊娠期糖尿病( gestational diabetes mellitus，GDM)，糖尿病孕妇中80%以上为 GDM。CDM的betalrophin水平明显高r．正常妊娠组( normal glucose tolerance，NGT)，两组基线水平比较，betatrophin与孕期瘦素水平相关，与空腹C肽水平呈负相关；组问相比，三酰甘油与总胆固醇，雌性激素，孕酮以及胎儿出生重量具有显著正相关[17]说明betatrophin 可能代表一种新内分泌调节因子参与孕期脂代谢。
