1型糖尿病发病与肠道菌群密切相关抗生素及杀虫剂暴露可增加患病风险_技术前沿

复旦大学附属儿科医院罗飞宏教授团队联合上海中医药大学季光研究团队研究证实：肠道微生物功能和代谢的紊乱与1型糖尿病密切相关。该成果为1型糖尿病预防和干预提供了新途径。近日，相关论文发表在杂志《自然·通讯》上。

罗飞宏说，以儿童为主要发病人群的1型糖尿病发病率逐年上升，成为影响我国儿童乃至成年个体健康的重大基础疾病。遗传易感和环境中促发因素的交互作用是其发病的始动因素，肠道菌群失衡与1型糖尿病发病间的关联性近年来受到重视，但缺乏深入研究。

在全国10多家医院参与下，研究人员围绕初发1型糖尿病儿童的菌群结构、功能和代谢谱特征开展多中心研究。在两个多中心互相独立的发现集和验证集队列中，研究人员发现：1型糖尿病儿童肠道微生物菌群多样性明显减少，菌群结构紊乱；丁酸产生和胆汁酸代谢水平降低，脂多糖生物合成增加；18种肠道细菌和粪便代谢物的组合能很好地区分1型糖尿病儿童和健康对照儿童。

进一步研究发现，丁酸、胆汁酸降低，会导致肠道消化功能紊乱、炎症性反应和免疫调节功能异常，而脂多糖生物合成增加会加重肠道炎症反应。在抗生素处理的相关模型中，1型糖尿病儿童的肠道微生物群可使其空腹血糖升高、胰岛素敏感性下降、部分参与炎症反应的细胞因子水平升高。在链脲霉素诱导的1型糖尿病相关模型中，丁酸对胰岛结构和功能产生了保护作用，脂多糖则起破坏作用，加重了胰腺炎症反应。

罗飞宏团队还分析了我国儿童日常生活中28种非治疗性抗生素及12种杀虫剂暴露对肠道菌群的作用及对1型糖尿病患病风险的影响。结果发现，抗生素、新烟碱类杀虫剂单独暴露或联合影响均可能与1型糖尿病患病风险相关，且同时暴露于一种及以上抗生素和一种及以上新烟碱类杀虫剂的儿童，较均未暴露的儿童有更高患病风险。其中，儿童新烟碱类杀虫剂暴露水平越高，空腹血糖越高，且起病年龄越小。兽用及人兽共用抗生素及新烟碱类杀虫剂高暴露可使儿童肠道微生物群发生微小但严重的变化，其特征是丁酸产生菌属丰度较低，从而可能影响自身免疫水平，成为促使1型糖尿病发病的因素。

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