2022 SUO | PURE-01试验数据再更新，MIBC新辅助免疫治疗添佳绩

研究介绍

PURE-01研究显示，在膀胱切除术（RC）前使用新辅助帕博利珠单抗治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的生存结局迎来了新的希望。此次，研究者报告了PURE-01研究的3年生存结局。

研究设计

意向治疗（ITT）人群包括155例患者，而接受新辅助帕博利珠单抗和RC治疗（没有额外化疗）的患者共125例。研究采用Reverse Kaplan-Meir法评估中位随访时间。无事件生存期（EFS）定义为从接受帕博利珠单抗治疗的第一个周期开始，直到出现影像学疾病进展的时间，如RC、开始使用新辅助化疗（NAC）、RC后复发或任意原因导致的死亡等。其他研究终点包括无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。研究采用多变量Cox回归分析（MVA）评估治疗后事件的临床和生物标志物预测因子。

研究结果

总计143例（92.3%）患者接受了RC，57例（39.9%）患者达到了ypT0ypN0，83例（58%）患者达到了ypT1/a/isypN0的病理降期。在中位随访时间39（IQR 30-47）个月后，ITT人群的3年EFS率为74.4%（95%CI 67.8%-81.7%），36个月时的OS率为83.8%（95%CI 77.8%-90.2%）。

在未接受额外化疗的患者队列中（n=125），ypT0ypN0患者的3年RFS率为96.3%（95%CI 91.6%）；ypT1/a/isypN0患者的3年RFS率为96.1%（95%CI 89%）；ypT2-4ypN0患者的3年RFS率为74.9%（955CI 60.2%-93%）；ypTanyypN+患者的3年RFS率为58.3%（95%CI 36.2%-94.1%）。

根据生物标志物的分析结果，CD8+≥10%的患者（n=82）36个月时的EFS率为89%（95%CI 82.5%-96%），而CD8+＜10%的患者（n=60）36个月时的EFS率为78.2%（68.4%-89.4%）。

MVA分析结果表明，更高的PD-L1 CPS评分（HR=0.98，95%CI 0.96-0.99，p=0.01）与更低的事件发生率有关；而cT3-4（HR=2.55，95%CI 1.18-5.51，p=0.02）与更高的事件发生率有关。

研究结论

PURE-01研究的3年生存数据证实了新辅助帕博利珠单抗治疗可以有效延长MIBC患者的生存期。相应的生物标志物分析结果有助于临床筛选潜在的获益患者。

研究介绍

不符合顺铂新辅助化疗条件的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的系统治疗的需求仍未被满足。帕博利珠单抗是一种抗PD-1药物，已被证实在卡介苗治疗无效的NMIBC和转移性膀胱癌中具有抗肿瘤活性。PURE-01试验证实了帕博利珠单抗用于适合化疗的患者的新辅助治疗的初步疗效。本研究旨在比较帕博利珠单抗新辅助治疗（NAP）和接受即刻膀胱切除术（IRC）在不适用含铂化疗患者中的病理缓解和生存结局。

研究设计

根据PURE-01研究确定了不符合含铂化疗条件的MIBC患者，并将之与墨菲特癌症中心接受IRC的不适用含铂化疗的MIBC患者进行比较。总生存期（OS）的分析采用Kaplan-Meier法，比较采用Log-Rank函数；研究采用Cox比例风险模型确定变量对生存期的影响。为了进一步消除基线临床病理特征间的混杂变量，使用邻配比法将接受IRC的患者与PURE-01试验中不适用含铂化疗的患者进行匹配。研究者按照患者膀胱切除前ECOG状态、肾小球滤过率（GFR）、年龄、性别和临床T分期对其进行匹配。

研究结果

自PURE-01试验中筛选出39例不适用含铂化疗的NAP患者，并与313例接受IRC的不适用含铂化疗的患者进行比较。NAP组患者的OS较IRC组延长，中位生存时间为19个月 vs 尚未达到（p＜0.01）。

研究发现，NAP组患者的病理学完全缓解率更高（pT0：33% vs 13%，p=0.03）；且NAP组患者的中位OS延长（尚未达到 vs 21.0个月，p＜0.01）。NAP组和IRC组患者12个月、24个月和36个月时的OS率分别为89% vs 57%、64% vs 28%。和33% vs 13%（p均＜0.01）。

此外，与接受NAP的患者相比，接受IRC的不适用含铂化疗的患者在Cox比例风险模型上的OS数据更差，风险比为2.0（95%CI 1.1-3.89）。

研究结论

与接受IRC的患者相比，接受NAP的不适用含铂化疗的患者有着更高的分期下降率和生存优势。这一结果有望为新辅助治疗中不适用含铂化疗的患者提供新的治疗选择，期待其在后续前瞻性研究中的表现。