EAU23研究速递 | 现状与进展——前列腺癌热点研究Tips

2023年第38届欧洲泌尿外科协会年会（EAU23）于当地时间3月10日至13日在意大利米兰盛大召开。作为欧洲大、具影响力的泌尿学会议，EAU23展示了泌尿学领域新、相关的科学进展。本次大会中，小编整理了4篇前列腺癌领域的热点研究，包括转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的流行病学调查结果、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）及非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）领域的热门药物研究进展，让我们一起来看看吧。

新诊断的mHSPC患者的生存率

Survival in men with newly diagnosed hormone sensitive me[x]tastatic prostate cancer

摘要号：A1187

报告人：Mr. H.V. (Hein) Stroomberg

报告时间：3月13日14:15-15:45

背景：

意识的提高、前列腺特异性抗原（PSA）检测和治疗方式的改进正迅速改变新诊断的晚期前列腺癌患者的预后。但这些因素对被诊断为mHSPC的患者的影响尚不清楚。因此，研究者分析了25年来新发转移性前列腺癌患者的生存趋势。

方法：

研究者从丹麦前列腺癌数据库（N=190632）中提取了1995年1月1日至2020年12月31日期间所有被诊断为转移性前列腺癌的患者数据。排除诊断后移民的患者，所有患者均随访至2020年12月31日，由死亡登记表中提取死因。采用Kaplan-Meier法分析患者从诊断至死亡的中位时间。采用Aalen-Johansen法预测诊断时74岁的患者在不同确诊时间段内（1995-2020期间每五年为一时段）的5年前列腺癌死亡风险。

结果：

在研究期间，总共有12017例男性被诊断出患有转移性前列腺癌，审查的中位时间为9年（IQR：4-14）。1995年被诊断为转移性前列腺癌的患者例数为290例，2000年为406例，2005年为514例，2010年为396例，2015年为443例，2020年为713例。患者确诊时的中位年龄稳定在74岁左右，确诊时的中位PSA值在1995-2000年和2015-2020年期间从280 ng/ml下降至100 ng/ml。在1995年和2015年确诊的患者中，中位生存期从1.6年（IQR：1.2-1.8）增加至3.4年（IQR：2.9-3.9）。74岁患者在不同确诊时间段的5年死亡风险预测分别为72%（1995-1999年），63%（2000-2004年），54%（2005-2009年），52%（2010-2014年），和47%（2015-2020年）。

结论：

新发的转移性前列腺癌患者的生存时间在25年间增长了一倍，且5年前列腺癌特异性死亡风险降低。近年来，由于使用了更先进的成像工具，mHSPC患者确诊时的PSA值下降及确诊人数增加，这也表明了转移性疾病能够被早期发现、早期治疗。本研究的局限性主要在于缺乏患者转移负荷相关信息。本研究结果与转移性前列腺癌新型治疗方案的随机试验结果一致，表明随着意识的提高和诊断、治疗方式的进步，所有mHSPC患者的生存率都得到了改善。

DARO+ADT+DOC三联方案对mHSPC患者的耐受性及药代动力学分析

Tolerability and pharmacokinetic analyses of combination therapy with darolutamide (DARO), androgen-deprivation therapy (ADT), and docetaxel (DOC) in patients with me[x]tastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC) from ARASENS

摘要号：A1184

报告人：Prof. B. (Bertrand) Tombal

报告时间：3月13日14:15-15:45

背景：

在ARASENS（NCT02799602）研究中，与安慰剂（PBO）联合治疗组相比，达罗他胺（DARO）+ 雄激素剥夺治疗（ADT）+多西他赛（DOC）改善mHSPC患者的生存（HR 0.68；95%CI 0.57-0.80，P＜0.0001）。各治疗组治疗相关不良事件发生率相似。这篇文章报告的是ARASENS研究的DARO+DOC+ADT三联方案的耐受性和药代动力学（PK）数据。

方法：

mHSPC患者按1：1的比例随机接受DARO（600 mg，bid）或PBO，联用ADT和DOC（75 mg/m² , 21d为1周期，共6周期）。通过因治疗期不良事件（TEAEs）导致的停药率、TEAEs发生率和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的使用率来评估耐受性。通过非房室模型分析、群体PK分析及对比ARAMIS试验的数据来评估DARO与DOC之间的药物相互作用。

结果：

在1305例可评估患者（DARO，n=651；PBO，n=654）中，DARO组的中位治疗时间更长（DARO vs PBO：41.0个月 vs 16.7个月），两组中的大部分患者都完成了6周期的DOC（DARO vs PBO：87.6% vs 85.5%）。两组因TEAEs需要停用DOC的比例相似（DARO vs PBO：8.0% vs 10.3%）。因TEAEs导致DOC剂量减少的比例分别为19.9%和19.5%，常见的原因为中性粒细胞计数的减少(5.4% vs 6.0%)。两组G-CSF使用率相似（42.4% vs 44.6%），主要发生在DOC的第一个周期后（两组中<1%的患者在DOC之前接受G-CSF治疗）。PK分析结果均显示DARO对DOC、DOC对DARO均未存在临床相关的药物相互作用。

结论：

DARO+ADT+DOC三联疗法安全有效，DARO和DOC之间没有临床相关的药物相互作用。导致DOC剂量减少的常见原因是已知的DOC的TEAEs。

阿比特龙+奥拉帕利对于基线无症状/轻度症状mCRPC患者的一线治疗结果

PROpel: Efficacy of abiraterone + olaparib vs. abiraterone + placebo in the first-line treatment of patients with asymptomatic/mildly symptomatic me[x]tastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) at ba[x]seline

摘要号：A1160

报告人：Prof. N.W. (Noel William) Clarke

报告时间：3月13日12:30-14:00

背景：

Ⅲ期PROpel试验招募了无症状/轻度症状/有症状的mCRPC患者，以此反映一线阿比特龙（abi）在不同适应症及真实世界临床实践中的疗效。这里报告了阿比特龙联合奥拉帕利对无症状/轻度症状mCRPC患者的探索性疗效分析结果，包括截止到2021年7月30日（DCO1）的影像学无进展生存期（rPFS）和截止到2022年3月14日（DCO2）的第二次疾病进展或死亡时间（PFS2）和总生存期（OS）。

方法：

患者按1：1随机接受阿比特龙（1000 mg，qd）或安慰剂+奥拉帕利（300 mg，bid）+强的松或泼尼松（5 mg，bid），无论患者是否存在同源重组修复基因突变（HRRm）。基线时简明疼痛量表（BPI-SF）条目3评分<4分且未使用阿片类药物的患者定义为无症状/轻度症状。研究者采用Cox比例风险模型进行事件时间分析，由盲态独立中心（BICR）进行rPFS敏感性分析。

结果：

在796例mCRPC患者中，有560例为无症状/轻度症状（abi+ola，n=266；abi+pbo，n=294）。在无症状/轻度症状患者中（DCO1），两组rPFS为27.6个月vs 19.1个月（abi+ola vs abi+pbo；HR 0.59；95%CI 0.46-0.76）；BICR评估的两组中位rPFS分别为27.6个月 vs 17.5个月。DCO2时，abi+ola组 vs abi+pbo分别有43例（16%）和72例（25%）患者出现第二次疾病进展或死亡事件（HR 0.60；95%CI 0.41-0.87）；两组均未达到中位PFS2。abi+ola组 vs abi+pbo组分别有77例（29%）及111例（38%）发生OS事件；两组均未达到中位OS。

结论：

PROpel初步分析结果表明，无论HRRm状态如何，与安慰剂+阿比特龙相比，阿比特龙+奥拉帕利1L治疗延长mCRPC患者的rPFS。这项探索性疗效分析表明，阿比特龙+奥拉帕利在无症状/轻度症状患者中也提供了有临床意义的疗效获益，中位rPFS值可达到27.6个月。

在nmCRPC患者中达罗他胺持续治疗的安全性、耐受性和持续时间

Safety, tolerability, and duration of continued darolutamide treatment in patients with nonme[x]tastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC): ARAMIS Rollover Study (ROS)

摘要号：A1193

报告人：Prof. Dr. K. (Karim) Fizazi

报告时间：3月13日14:15-15:45

背景：

在ARAMIS试验（NCT02200614）中，与安慰剂（PBO）相比，达罗他胺（DARO）提高了nmCRPC患者~2年的无转移生存期，降低了31%的死亡风险，且具有良好的安全性。这里报告了ARAMIS ROS试验 （NCT04464226）中DARO持续治疗的长期安全性/耐受性。

方法：

ARAMIS试验中的患者被随机、双盲（DB）分配到DARO组（n=954）接受达罗他胺（600 mg，口服，bid）或PBO组（n=554）。初步分析后，591/954例DARO DB患者和170/554例PBO DB患者继续接受开放标签（OL）的DARO治疗。ARAMIS试验完成后，来自DARO DB的294/954例患者和来自PBO DB的115/170例DARO交叉治疗患者无转移证据并临床获益，选择在ROS中继续接受DARO。至数据截止日期2022年1月31日，分析DB和DB+OL+ROS时期的治疗持续时间和安全性/耐受性。

结果：

DARO DB+OL+ROS的中位治疗时间为2.8年（范围：0.0-6.8），PBO DB-DARO OL+ROS的中位治疗时间为2.8年（范围：0.1-3.2）。在随机接受DARO治疗的954例患者中，有32.3%在数据截止时已接受≥2年且＜4年的DARO治疗，有30.1%的DARO治疗时间≥4年且＜5年，还有12.8%接受治疗时间超过5年。在170例PBO DB-DARO OL+ROS患者中，68.8%接受DARO的时间≥2年（长3.2年）。正如预期的那样，随着观察时间的延长，TEAEs的发生率略有增加。DARO DB、PBO DB、DARO DB+OL+ROS和PBO DB-DARO OL+ROS各组的不良事件（AE）发生率分别为：（1）任何级别AE：85.7%、79.2%、91.5%和92.4%；（2）3/4级AE：26.3%、21.7%、35.5%和32.9%；（3）严重AE：26.1%、21.8%、38.5%和32.4%；（4）因AE导致治疗中止：8.9%、8.7%、12.9%和6.5%。在DARO DB和DB+OL+ROS期间，通常与雄性激素受体抑制剂治疗相关的大多数TEAEs的发生率增长幅度很小。

结论：

约30%随机接受DARO的患者的持续治疗时间≥4年，提示长期临床获益。DARO的长期暴露维持了良好的安全性。在ROS中未观察到新的安全信号。