发现治疗脂肪肝的潜在药物，为人类治疗带来希望

非酒精性脂肪肝是一种严重的肝病，影响着数百万人。一旦进展到脂肪性肝炎 (NASH)阶段， 会导致肝脏纤维化和肝功能异常，据估计影响全球多达 6.5% 的人口。

NASH 是非酒精性脂肪性肝病的第二阶段，据估计全世界有 32% 的人受到影响。虽然脂肪肝可以通过运动和营养干预来治疗，但 NASH 造成的肝损伤更为持久。它已成为慢性肝病的首要原因，与 NASH 相关的肝硬化现在是肝移植常见的原因之一。

一项研究表明，一种潜在的药物可以成功治疗灵长类动物的严重非酒精性脂肪性肝病，它是开发的氨基酸化合物DT-109，是一种基于甘氨酸的三肽，使科学家们离治疗这种在世界范围内迅速增加的人类慢性疾病又近了一步。

结果表明， DT-109逆转了脂肪堆积并防止了已患 NASH 的小鼠和灵长类动物肝脏中的疤痕形成。该研究由密歇根大学医学院的研究人员和西安交通大学医学部实验动物中心和北京大学医学部心血管科学研究所在内的国际团队合作完成，发表在《CELL》杂志上。

“多年来，科学家们一直在尝试开发一种治疗 NASH 的药物，但许多尝试都未能显示出改善或在临床试验中引起安全问题，”医学博士 Eugene Chen 说，他是该研究的作者。 “NASH 正在以惊人的速度上升，用我们的候选药物 DT-109 成功治疗非人类灵长类动物，使我们比以往任何时候都更接近治疗数百万患有这种疾病的人。”

虽然包括 DT-109 在内的数百种化合物已成功治疗小鼠 NASH，但研究人员表示小鼠 NASH 模型是有限的，因为并非人类疾病的所有方面都被准确模拟，因此不容易转化为临床。该研究小组的 NASH 非人类灵长类动物模型，使用多组学分析研究得到证实，是首批完成这一壮举的模型之一。

在非人类灵长类动物和小鼠中，国际合作的研究人员发现，使用 DT-109 治疗可通过刺激脂肪酸降解和抗氧化剂形成来逆转脂肪堆积并防止纤维化进展。该药物还抑制了石胆酸的产生，石胆酸是一种与非酒精性脂肪肝密切相关的有毒二级胆汁酸。

“随着临床前模型的这一重大突破，我们现在可以考虑在未来的临床试验中评估 DT-109 作为治疗 NASH 的潜在候选药物，”密歇根医学院的心血管医学博士张继峰博士说， “随着数百万人患有 NASH，对有效治疗的需求比以往任何时候都更加紧迫。”