注册临床研究是药品上市前、评价安全有效性重要的手段，具有举足轻重的地位。药品注册临床研究是为了获得对患者安全有效的药品信息，对患者产生有意义的影响，并保护研究受试者。
1.药品注册临床研究的现状
据药智数据-中国临床试验数据库统计，2022年CDE药物临床试验登记达到3325项，对比2016年增长了3倍有余。自2022年至2023年5月期间，申请药品注册临床研究获批IND的数量达1474项（见下图）。据CDE发布的2022年度报告，从IND获批到真正启动临床试验耗时12.2个月，临床研究从IND到启动仍具备挑战。临床研究的质量源于设计，因而科学的设计十分重要。
2.药品注册临床研究应遵循合理的科学原则进行设计
临床研究目的是生成可靠信息，以回答研究问题并支持决策，同时保护研究受试者。因此，所生成的信息质量应足以支持良好的决策。临床研究应遵循合理的科学原则进行设计、计划、实施、分析、报告临床研究，以达到其目的。
临床研究中的质量源于设计，旨在确保通过将质量设计到研究方案和过程中来主动推动研究质量。这涉及使用前瞻性、多学科方法，以与涉及的风险相称的方式提高方案和过程设计的质量，并就如何实现这一目标进行明确沟通。
在产品生命周期中，不同类型的研究具有不同的目的和设计，并可能会涉及不同数据来源。就本指导原则而言，研发计划被视为涵盖产品整个生命周期。应严格设计研究，以解决研究目的，并注重设计要素，例如研究人群和反应变量的选择以及使结果偏倚小化的方法。
进行系列研究背后的主要逻辑是，既往研究的结果应该为之后的研究计划提供依据。新获得的数据往往会促使研发策略的调整。例如：确证性研究的结果可能提示需要进行额外的人体药理学研究。
一项研究的结果通常用于多个地区的监管申请，设计还应考虑研究结果与进行研究地区以外地区的相关性。ICH E5种族因素、ICH E6、ICH E17 多区域临床试验提供了进一步的指导。鼓励监管机构早期介入，以了解当地/地区的要求和期望，并有助于促进将质量设计融入研究中的能力。
3.考虑患者参与药物研发
在药物研发过程中，倾听患者和/或患者组织的意见，有助于确保获取来自患者的观点。患者（或其看护人员/父母）的意见在药物研发的所有阶段均有价值。在设计的早期阶段让患者参与研究可能会增加其对研究的信任，促进招募并提高依从性。患者还可提供其对所患疾病的看法，这可能有助于确定例如对患者有意义的终点、选择合适的研究人群和研究持续时间，以及使用可接受的对照。从而支持研发更适合患者需求的药物。
2022年11月，我国国家药监局药审中心发布了《组织患者参与药物研发的一般考虑指导原则（试行）》，鼓励患者参与到药物研发的全生命周期中，鼓励申请人以临床价值为导向进行药物研发。试行指导原则主要是便于申请人通过良好的组织患者参与药物研发工作，更好地获得患者的体验信息和数据，提高整体药物研发的质量和成功率，惠及患者、改善临床用药现状，增加临床用药的选择。
4.考虑特殊人群
在药物研发中，针对一般人群中的部分群体需要开展额外研究，因为这部分群体独特的风险/获益考虑，或预期需要调整药物剂量或给药方案。ICH E5 和 E17 为评估种族因素对药物效应产生的影响提供了一个框架。在弱势人群中开展研究时，应特别重视与知情同意相关的伦理学考虑（ICH E6 和E11）。可于药物研发的任何阶段在特殊人群中开展研究，以了解药物在该类人群中的作用。
5.考虑临床研究相关质量设计
质量源于设计，主要依靠在研究设计、计划以及整个研究的实施、分析和报告过程中，通过建立适当的框架来确定和审查关键质量因素。在研究规划时，应通过前瞻性、跨职能部门的讨论和决策来支持识别关键质量因素。
在设计研究时，应考虑以下适用的方面，以支持识别关键质量因素：
在研究计划和设计过程中考虑所有利益相关者（包括患者）的参与。
作为先决条件的非临床研究以及适用的临床研究完整，并足以支持所设计的研究。
研究目的阐述了适用于在研发计划中某个研究要解决的相关科学问题，同时考虑到有关产品的已累积知识。
当与选定对照组比较时，临床研究设计支持进行有意义的药物疗效比较。
采取适当措施保护受试者的权利、安全和福祉（知情同意程序、机构审查委员会/伦理委员会审查、研究者和临床研究中心培训、匿名）。
提供给研究受试者的信息应清晰易懂。
应确定申办者和研究者进行研究所需的与其职责相关的能力和培训。
应评估研究可行性，以确保研究在实施上可行。
入选的受试者数量，研究持续时间和研究访视频率足以支持研究目的。
入组标准应反映研究目的，并在临床研究方案中有详细记录。
方案规定了达到研究目的、了解药物的获益/风险和监测受试者安全所需的数据收集。
反应变量的选择和评估方法定义明确，并支持对药物疗效的评估。
临床研究程序包括尽量减少偏倚的适当措施（例如：随机分组，盲法）。
预先制定统计分析计划，并定义适用于研究终点和获益研究人群的分析方法。
已建立支持研究实施的系统和流程，以确保关键研究数据的完整性。
研究监查的范围和性质根据具体的研究设计和目的以及确保受试者安全的需要而进行调整。
评估数据监查委员会的必要性和适当作用。
报告研究结果应有计划、全面、准确、及时和公开。
6.考虑探索性与确证性研究设计
从初步临床研究充分获取有关安全性、临床药理学和剂量方面的信息后，继续开展探索性研究和确证性研究（通常分别称为2期和3期），以进一步评价药物安全性和有效性。
该研究目的可在单个或小样本量研究中同时实现，这取决于药物性质和患者人群。探索性与确证性研究可根据研究目的的不同而采用多种研究设计。
7.考虑临床研究的设计要素
临床研究目的影响研究设计，进而影响研究支持监管决策和临床实践的力度。临床研究设计的重要要素包括：研究人群、治疗、对照组、反应变量、减少偏倚的方法、统计分析和数据来源。
研究设计应提出可能破坏结果可靠性的潜在偏倚来源。观察性研究在偏倚评估和控制方面存在独特的挑战，包括确保受试者患有所研究的病症并确保治疗组之间的可比性、与治疗选择相关的预后因素、反应变量的确定以及基线后伴随的患者护理。在干预性研究中使用外部对照也可能存在上述挑战。有些方法可能减轻上述某些挑战，应在设计阶段予以考虑。
另外，统计分析的主要特征应在研究设计期间进行规划，并应在研究开始前编写的方案中明确规定。
8.考虑研究方案的修改
质量源于设计原则的成功应用可大限度地减少对方案进行修改，并更有可能在整个研究期间遵守方案。如果必须对方案进行修改，应在方案修订案中明确说明修改的依据，并仔细考虑修改对研究实施的影响。
