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我国学者在肿瘤可变剪接的遗传调控机制方面取得新进展

文章来源:全球医疗器械网发布日期:2023-08-22浏览次数:13
剪接数量性状位点(sQTL)可导致个体间可变剪接的差异,进而影响疾病发生风险,但目前缺乏对sQTL的功能特征注释,及其对疾病遗传度的解释与转化应用。研究团队通过注释33种癌症类型中的sQTL及其剪接基因的功能特性,发现sQTL富集于肿瘤易感区域。进而,研究团队利用154对中国人群的结直肠癌和正常组织系统构建了sQTL图谱,并结合全基因组关联研究(GWAS)数据构建了中国人群的结直肠癌sQTL遗传图谱,且在欧洲人群中进行了独立验证;利用鉴定后的sQTL位点构建了功能性多基因风险评分(PRS),实验数据表明PRS分值与个体罹患肿瘤风险呈正相关。此外,研究团队发现携带sQTL中 rs61746794的风险等位基因(T)会增加中国和欧洲人群罹患结直肠癌的风险,且rs61746794可导致PRMT7基因 16号外显子的异常剪接,具有更高的精氨酸甲基化修饰能力,进而异常激活下游YAP、AKT、KRAS等经典致癌通路,促进结直肠癌的发生。该研究揭示了sQTL在肿瘤发生发展中的重要作用,为解析人类复杂疾病的遗传易感机制提供了新方向,有望为肿瘤高危人群的早期识别与筛查提供新的分子标志物。