由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2023世界肺癌大会(WCLC)即将于今年9月9-12日在新加坡召开。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议,每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会,共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。此次WCLC将公布HER2基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)的新研究,医脉通特整理精华内容,以飨读者。
MA13.08 Beamion Lung 1:HER2选择性TKI——BI 1810631治疗晚期HER2异常实体瘤的Ⅰa/Ⅰb期试验
背景
目前针对HER2突变的实体瘤尤其是NSCLC尚无有效的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。BI 1810631是新型高度选择性HER2-TKI,仅与HER2突变型(包括exon20插入)和野生型受体结合,不作用于EGFR。Beamion Lung 1(NCT04886804)是一项正在进行的Ⅰa/Ⅰb期研究,旨在评估BI 1810631在HER2变异实体瘤患者中的安全性、大耐受剂量(MTD)、药代动力学(PK)、药效学(PD)和初步疗效。此次大会上,研究者将报告Ⅰa阶段的新结果。
方法
Ⅰa期纳入HER2变异(过表达、基因扩增/重排、体细胞突变)、晚期/不可切除/转移性实体瘤、难治性/不适合标准治疗的患者。患者接受递增剂量的BI 1810631每日两次(BID),起始剂量15mg,或BI 1810631每日一次(QD),起始剂量60mg。Ib期纳入晚期HER2酪氨酸激酶结构域突变阳性、未经治的NSCLC患者。可能包括其他队列。主要研究终点为MTD评价期发生剂量限制性毒性(DLT)的患者人数(Ⅰa期);客观缓解率(ORR)(Ⅰb期)。次要研究终点包括整个治疗期间发生DLT的患者人数和PK参数(Ⅰa/Ⅰb期);缓解持续时间(DOR),疾病控制率(DCR),疾病控制时间(DDC)和无进展生存期(PFS)(Ⅰb期)。
结果
截至2023年3月9日,来自美国、荷兰、日本和中国的43例患者接受了治疗,包括NSCLC(n=27)、肺癌(未明确,n=5)、结直肠癌(n=3)以及其他肿瘤(n=8)。大多数患者有病理性HER2突变。患者接受15、30、60、100、150mg剂量(BID)(n=3/3/4/4/3)或60、120、180、240、300mg剂量(QD)(n=5/4/6/6/5)BI 1810631治疗。中位治疗周期数为4(范围1-15)。26例患者仍在接受治疗。目前已观察到4例DLT(均在MTD评估期之外;2级
结论
初步数据表明,BI 1810631具有良好的耐受性,并且在所有剂量水平下对未经治的HER2变异实体瘤患者都显示出很强的抗肿瘤活性。QD方案的Ⅰb期研究正在招募中,后续将介绍新的Ⅰ期数据和新的Ⅰb期数据。
MA13.09 Poziotinib在既往接受过至少2次全身治疗的HER2 exon20插入突变NSCLC患者中的疗效和安全性
背景
随着
方法
患者经Poziotinib(16mg,QD)治疗,允许出现因毒性而导致的剂量中断/减少。研究终点是由中央独立影像审查委员会(IRC)根据RECIST 1.1评估的ORR、PFS和DOR。
结果
69例患者经poziotinib三线及后线全身治疗。中位年龄为61岁,65%为女性,62%为非吸烟者,14%患者在研究开始时有稳定的脑转移病灶。所有患者既往至少接受过2线治疗(范围,2-9),49%患者接受了二线治疗,51%接受了三线及以上治疗。所有患者均接受过含铂治疗。此外,78%患者接受了免疫治疗,36%接受了抗HER2或抗体偶联物治疗,17%接受了TKIs治疗,16%接受包括VEGF抑制剂在内的其他全身治疗。常见的≥3级TRAEs是皮疹(46%)、腹泻(28%)和粘膜炎(23%)。中位相对剂量强度为74%(21-99%);83%患者出现药物中断,72%患者减少给药,13%患者因相关不良事件停药。IRC评估的ORR为30%(21/69,95%CI:19.9,42.7),超过了为整个研究定义的17%的临床有意义阈值。中位DOR为5.5个月,中位PFS为5.6个月。疗效是确切的,与既往治疗的类型和顺序无关。铂类+任何系统治疗的ORR为31.3%;铂类+多西
结论
无论患者既往治疗类型和顺序如何,poziotinib在既往接受二线及以上治疗并进展的患者中均显示出良好的疗效。ZENITH20研究为治疗选择非常有限的HER2 exon20突变NSCLC三线及后线治疗提供了大型数据集,在该患者人群中未发现新的安全性信号。