SOHO学术快讯｜CAR-T细胞疗法在R/R FL治疗中的应用

滤泡性淋巴瘤（FL）是第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，发病率仅次于弥漫性大B细胞淋巴瘤。尽管一线标准治疗能够使FL患者获得较好的预后，但FL仍难以治，患者的生存率会随着复发次数的增加而下降。对于高危、复发/难治性（R/R）FL目前尚无标准的治疗方法，因此亟需新的治疗方案来满足这部分患者的需求。CAR-T细胞疗法已被证明在大B细胞淋巴瘤中有很好的疗效，随着CAR-T研究的进展，该疗法的适应症逐渐增多。那么CAR-T细胞疗法在FL中疗效如何？第十一届血液肿瘤学会年会（SOHO 2023）于9月6-9日在美国休斯顿召开，会议旨在促进全球范围内血液肿瘤及相关疾病的研究、教育、预防、临床研究和佳的患者治疗。想了解本次大会上CAR-T细胞疗法在R/R FL治疗中有何新进展

研究方法

研究者报告了TRANSCEND FL研究（NCT04245839）的结果，包括所有接受liso-cel治疗患者（即既往接受过≥2线治疗[2L+]；安全性分析集）的安全性和既往接受过≥3线治疗[3L+]患者的疗效。该研究纳入的R/R FL患者包括3L+患者和2L患者（24个月内疾病进展[POD24]和/或符合改良滤泡性淋巴瘤研究组[GELF]标准）。所有患者既往均接受过≥1种系统治疗，包括抗CD20单抗+烷化剂。患者在淋巴细胞清除性化疗后接受了liso-cel治疗，允许患者接受桥接治疗。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）根据Lugano 2014标准通过PET/CT评估的ORR，次要终点包括完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和药代动力学（PK）。

研究结果

截至2023年1月27日，139例患者中，130例（94%）患者接受了liso-cel治疗，124例（89%）患者疗效可评价（EE）。在3L+ FL患者中，43%的患者发生POD24，53%的患者符合GELF标准，64%的患者为抗CD20单抗+烷化剂双重难治，患者既往接受过中位3线治疗。中位随访18.9个月（0.3-28.2），在3L+ EE患者（n=101）中，主要终点ORR达到97.0%（95%CI，91.6-99.4，P<0.0001），CR率为94.1%（95%CI，87.5-97.8，P<0.0001）。

中位随访16.6个月后，中位DOR未达到，12个月DOR率为81.9%；中位随访17.5个月后，中位PFS未达到，12个月PFS率为80.7%。

2L+ FL患者的疗效相似。在安全性分析集（n=130）中，常见的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）为血细胞减少。一例出现TEAE的患者由于5级巨噬细胞活化综合征而死亡。58%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS）（3级，1%；无4-5级），15%的患者发生神经系统事件（NE）（3级，2%；无4-5级）。22%的患者发生了长期血细胞减少，5%的患者发生了≥3级感染。

研究结论

该研究表明，在R/R FL患者中，liso-cel具有较高的缓解率和良好的安全性，且≥3级TEAE（CRS/NE、长期血细胞减少和感染）的发生率较低。

摘要号CT-564
ELARA研究更新——Tisagenlecleucel治疗R/R FL患者的长期临床结局和相关疗效分析
研究方法

Tisagenlecleucel是美国和欧盟批准的第一种用于治疗既往接受过≥2种治疗的R/R FL患者的CAR-T细胞疗法。正在进行中的单臂、开放标签、II期ELARA研究（NCT03568461）的主要分析表明，tisagenlecleucel治疗R/R FL成人患者的缓解率较高，安全性良好。本次大会上研究者报告了接受tisagenlecleucel治疗的R/R FL患者中位随访29个月的持续缓解、长期安全性、生物标志物和药代动力学。研究纳入了既往接受过≥2线治疗的1-3A级R/R FL患者或自体造血干细胞移植（ASCT）后复发的患者。允许患者接受桥接化疗，淋巴细胞清除性化疗后患者接受单剂tisagenlecleucel（0.6-6×10⁸ CAR阳性活T细胞）。主要疗效指标为CR率。临床疗效和PFS与基线因素、肿瘤微环境（TME）、可溶性因子和循环血细胞相关。转基因的定量聚合酶链反应测定细胞动力学。

研究结果

94例可评估患者中位随访28.9个月，CR率为68%（95%CI，57.7-77.3），总缓解率（ORR）为86.2%（95%CI，77.5-92.4）。中位PFS未达到。预估24个月PFS率和24个月OS率分别为57%（95%CI，46-67）和88%（95%CI，78-93），预估24个月DOR率为66%（CR患者为78%）。

本研究未报告新的安全性信号。12例（12.3%）患者报告了NE，包括1例可能发生进行性多灶性白质脑病的患者，该患者既往发生了4级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

延长随访期间有3例新发死亡（共计13例），无一例与治疗相关。中位转基因持续时间为210天（范围，13-925天）。较高的基线肿瘤负荷、初始化学免疫治疗2年内的疾病进展以及纳入时＞4个淋巴结区域与较差的疗效相关。TME中较低水平的IL-10和TNF-a（即较低的炎症状态）和较低水平的LAG3+耗竭T细胞与较长的PFS相关。

研究结论

ELARA研究的新长期数据继续表明，tisagenlecleucel治疗R/R FL患者（包括具有高危疾病特征的患者）具有良好的安全性和稳健的持久缓解，良好的TME和炎症状态的降低可能与预后改善相关。