张卫教授：精指导，攻克难题，PTC药敏检测平台助力NMIBC术后膀胱灌注化疗药物选择

NMIBC患者膀胱灌注化疗临床需求亟待满足

膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。其中，NMIBC约占75%，术后的5年复发率为60%，且10%的患者存在疾病进展的风险。因此，国内外指南均推NMIBC患者在经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）后接受膀胱灌注治疗以降低肿瘤复发及进展风险，BCG（卡介苗）膀胱内灌注已成为高危NMIBC的标准治疗方案。

膀胱灌注药物主要分为以BCG为代表的生物制剂和传统化疗药物（如表柔比星、吡柔比星、吉西他滨、丝裂霉素等）。BCG是指南药物，但也存在一定局限性，BCG未进医保属于自费药物，价格也较为昂贵，且刺激性强易导致患者不能坚持治疗，因此临床实践中，许多患者在TURBT术后选择化疗药物进行灌注治疗。膀胱灌注化疗临床用药尚无统一标准，常根据泌尿外科医生临床经验选择，主观性较大，总体有效性仅30%-50%。张卫教授指出，基于上诉问题，临床亟需找到敏感有效、经济成本低、可替代BCG的化疗方案，能够精预测膀胱灌注化疗药物疗效的技术也成为了研究的关键点。

2020年Science Translational Medicine期刊报道了北大研究团队开发的一项基于患者来源的原代肿瘤细胞3D自组装培养的药敏检测技术（PTC），结果显示PTC模型在形态结构、细胞组成、遗传学特征三方面与患者原始肿瘤组织保持高度一致，可反映肿瘤真实的生理和病理学特征。张宁教授表示，PTC为精医学研究，包括分子机制研究，特别是耐药和动态研究方面提供了良好的肿瘤模型，与其他药敏检测技术相比，在周期、成本、通量和标准化方面具有明显优势。基于此，张宁教授研究团队在2020年注册并开展了这项通过“微肿瘤PTC平台”对中、高危非肌层浸润性膀胱癌患者进行精化膀胱灌注化疗有效性、安全性的随机对照临床试验（ChiCTR2000040996）。

微肿瘤PTC平台精评估膀胱灌注化疗敏感方案

该项随机对照、干预性试验，纳入中、高危NMIBC患者，术后患者按1:1随机分为药物筛选组（PTC指导用药）及对照组（经验用药），膀胱灌注化疗药物方案包括表柔比星、吡柔比星、吉西他滨和羟基喜树碱。主要测量指标为患者术后3年无复发率，次要指标为术后1/2年无复发率、术后1/2/3年进展率及不良事件。随访时间为每3个月随访一次，持续2年；随后每6个月随访一次至第5年；以后每年随访一次至终身。

新研究结果显示，共有112名NMIBC患者纳入试验，患者的1年无进展生存期（PFS）分析中，经验用药组复发率33.9%（19/56），药物筛选组复发率7.1%（4/56）；2年PFS分析中，经验用药组复发率46%（23/50），药物筛选组复发率23.5%（8/34）。其余患者仍在随访中。

张卫教授还分享了1个典型病例：1例膀胱尿路上皮癌伴原位癌患者拒绝TURBT术后使用BCG灌注方案，加入PTC药敏临床试验后，PTC检测结果显示吉西他滨为强杀伤药物，于2021年1月术后行吉西他滨膀胱规律灌注治疗，截止2022年10月，患者排尿通畅，无血尿、无尿频、无尿痛，已无瘤生存21个月，目前仍在定期复查。张卫教授表示，以上结果证实 PTC 精预测了该患者真实的临床疗效。

专家小结

基于现有研究成果，张卫教授总结：微肿瘤PTC有助于指导中、高危NMIBC膀胱癌患者进行术后膀胱灌注化疗方案的选择，进而降低复发、进展率，为膀胱癌的诊疗提供新思路！