发现卵巢癌紫杉醇耐药新机制

该研究主要从细胞和分子生物学、动物模型、临床组织表达相关性、生物信息学等几方面分析与探讨 RBM15 在卵巢癌紫杉醇耐药中的生物学功能和分子调控机制。

研究背景

卵巢癌是妇科肿瘤中五年生存率低的恶性肿瘤，因为其缺乏有效的早期诊断手段，临床就诊时多已晚期。其常规一线治疗方案为肿瘤减灭术后联合紫杉烷及铂类化疗，但是大部分患者会出现复发及耐药。因此，寻找有效的耐药生物标志物和新的逆转耐药靶点以及研究卵巢癌化疗耐药的机制是目前所面临的挑战和亟须解决的问题。m6A 甲基化修饰是 mRNA 中常见的 RNA 修饰，其在肿瘤的发生发展以及化疗耐药中的作用正在逐渐被披露。RNA 结合基序蛋白 15（RNA binding motif protein 15，RBM15）是 m6A 甲基转移酶复合体成员之一，通过结合靶 RNA 和募集甲基转移酶复合物到 RNA 的特定位点来调控 m6A 的修饰。

研究发现

RBM15 在人卵巢癌细胞和组织中均高表达，并且在紫杉醇耐药卵巢癌细胞中的表达水平比敏感细胞更高，提示其在卵巢癌的发生发展以及化疗耐药中可能发挥着重要的作用。此外，该团队在细胞和裸鼠体内对 RBM15 促进卵巢癌细胞增殖的功能进行了探索和验证。该团队探究了 RBM15 对卵巢癌紫杉醇耐药表型、细胞干性的作用以及具体的分子调控机制进行深入研究，创新性的发现 TGF-β/Smad/RBM15/MDR1 调控轴，干预这个调控轴可以逆转卵巢癌紫杉醇耐药。这些成果有助于预判和提供治疗紫杉醇耐药卵巢癌患者的新思路。