复杂性腹腔内感染新药依拉环素

 复杂性腹腔内感染（cIAI）是包括腹腔单个脏器感染、腹膜炎以及腹腔脓肿等多个情况在内的腹腔感染性疾病，属于危险性疾病。如果治疗延迟或者不及时，腹腔感染持续扩散导致机体微循环及代谢紊乱，可发展为感染性休克、败血症、弥散性血管内凝血，严重可出现多器官功能衰竭，导致患者死亡，临床上对于复杂性腹腔感染十分重视。

  2023年3月16日，新型抗菌药物依拉环素获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准，用于治疗成人复杂性腹腔内感染(cIAI)。此前，依拉环素已在美国、欧盟、英国、新加坡和中国香港被批准用于治疗复杂性腹腔内感染(cIAI)。

  依拉环素是一种新型、全合成、广谱、含氟四环素类、静脉注射抗菌药物，其作用机制与替加环素相似，具有对抗需氧和厌氧革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（包括多重耐药(MDR)细菌）的体外活性。它通过与细菌的30S核糖体亚基结合，阻止氨基酰tRNA分子进入核糖体A位，从而有效地抑制了细菌蛋白质的合成。

  依拉环素可以阻止肽链的进一步合并，延长了其对细菌的作用时间，可针对的细菌有肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、弗氏柠檬酸杆菌、粪肠球菌、产酸克雷伯氏菌、金黄色葡萄球菌、血管链球菌群、产气荚膜梭菌芽孢杆菌多种，因此在治疗复杂性腹腔感染方面具有疗效，受到临床研究者以及患者的广泛关注。

  为了证实依拉环素的疗效，临床中进行了两项3期随机、双盲、活性对照、多国、多中心试验(试验1编号NCT01844856，试验2编号NCT02784704)，研究比较了依拉环素与厄他培南或美罗培南作为4至14天治疗的活性对照。研究结果如下表所示：

  依拉环素在主要终点方面不劣于美罗培南，差异仅为-0.5%，超过预先指定的边距，且使用依拉环素的不良事件发生率相对较低，不到5%、4%和3%的患者出现恶心、呕吐和腹泻。

  除了与其他药物的对比试验，临床中还进行了单次和多次递增剂量依拉环素的安全性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照研究，在单次和多次递增剂量研究中评估了静脉注射依拉环素的药代动力学(PK)、尿排泄和安全性/耐受性。

  根据试验结果图来看，单次给药依托环素的总暴露量（血浆浓度-时间曲线下面积[AUC]）和大血浆浓度（C max）以大致与剂量成比例的方式增加。多次给药后，5至7天内达到稳态。

  综合可见，除却治疗效果以外，使用依拉环素的不良反应也较轻，常见的不良反应为输注部位反应、恶心和呕吐，低发生概率仅为3%。使用依拉环素还可能引起过敏反应，但只要在用药前提前告知医生过敏史或做好皮试预测，就能很好的规避过敏风险。