EGFR突变转移性非小细胞肺癌的治疗

肺癌是全球致死率高的癌症，每年约有180万死亡案例。大约10%-15%的白种人和30%-50%的亚洲患者的非小细胞肺癌是由表皮生长因子受体（EGFR）基因突变引起的。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被批准用于携带敏感EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。但是，大多数患者会对EGFR TKI产生耐药性。对这些患者来说，下一步治疗应该怎么办呢？

在此背景下，CheckMate 722临床研究评估了纳武单抗联合化疗对这一患者群体的治疗效果。

研究共纳入367名患者，其中294名被随机分配到纳武利尤单抗加化疗组（144名）和化疗组（150名），另有73名被分配到纳武利尤单抗加伊匹米单抗组（但该组分析中未被评估）。大多数患者的肿瘤携带EGFR突变，常见的是外显子19缺失。数据锁定时，短和中位随访时间分别为18.2个月和38.1个月。

无进展生存期：使用纳武利尤单抗联合化疗的患者中位无进展生存期为5.6个月，而单独使用化疗的患者中位无进展生存期为5.4个月。这表明两种治疗方式在延长无进展生存期方面相近。

总生存期：使用纳武利尤单抗联合化疗的患者中位总生存期为19.4个月，而单独使用化疗的为15.9个月，显示了一定的生存期延长。

客观响应率：纳武单抗联合化疗组的客观响应率略高于单独化疗组，但差异不大。

PD-L1表达：PD-L1是一种存在于肿瘤细胞表面的蛋白质，能与免疫系统的检查点分子PD-1结合，帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。PD-L1的表达水平被认为是预测患者对免疫检查点抑制剂治疗反应的一个关键因素。本研究中，肿瘤PD-L1表达≥50%的患者在接受纳武单抗联合化疗后，显示出无进展生存期的改善趋势。这一发现暗示在高PD-L1表达的患者群体中，纳武利尤单抗联合化疗可能提供了某种程度的治疗益处。然而，由于样本量小，这些观察结果的解释受到限制，需要在更大的患者样本中进行进一步验证。

安全性：总的来说，纳武单抗联合化疗未发现新的安全性问题，尽管相比于单独化疗，联合治疗组出现了更高比例的3/4级治疗相关不良事件（分别为分别为44.7%和29.4%），但这并未对患者报告的生活质量产生负面影响。两组中常见的不良事件为贫血（分别为39.7%和35.0%）和恶心（31.2%和35.0%）；常见的3/4级事件为贫血（15.6%和9.1%）和中性粒细胞减少（11.3%和11.2%）。任何级别不良事件导致治疗中断的患者分别为14.9%和7.7%。在联合治疗组中，免疫介导的不良事件发生率≤3%。