慢性阻塞性肺疾病患者耳声发射结果研究

【摘要】  目的　探讨慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPDs）患者耳声发射（otoacoustic emission, OAE） 的特征和低氧血症对听功能影响的可能机制。方法　选择59例已确诊为慢性阻塞性肺疾病患者为实验组， 年龄、 性别与实验组相匹配的无慢性阻塞性肺疾病病史的26例正常人为对照组。对两组受试者进行畸变产物耳声发射（DPOAE）检查和血气分析检测动脉氧分压， 并对检测结果进行分析。结果　DPOAE反应幅值与动脉氧分压具有显著相关性； 实验组各频率反应幅值显著下降， 与正常组比较， 有显著性差异。 结论　缺氧是COPDs对听功能影响的基础， 作用部位可能主要在耳蜗； DPOAE反应幅值能反映缺氧COPD患者听功能的微小变化。

【关键词】  　耳声发射；　血气分析；　慢性阻塞性肺疾病；　缺氧

     Study of otoacoustic emission in patients with chronic

    obstructive pulmonary diseases

    GE Zhen-min,  JIA Xiao-qing,  SUN Ming-chuan,  SONG Le-ming,  SONG Li,  CHEN Zhi-yuan

    Department of Otorhinolaryngology, The 404th Central Hospital of PLA, Weihai 642000, China

    　　【Abstract】 ob[x]jective　To investigate the parameters of otoacoustic emission（OAE） in patients with chronic obstructive pulmonary diseases（COPDs）. Methods　Fifty-nine patients diagnosed as COPDs in experimental group were compared with twenty-six age- and sex- matched subjects in control group. Both groups received distortion-product otoacoustic emission (DPOAE) testing and blood gas analysis was performed. The statistical analysis was carried out on the data obtained from two groups. Results　There were significant differences between experimental and control group in amplitude of DPOAE.Correlation analysis of results from all subjects revealed significant covariance with pO2 for amplitude of DPOAE. Conclusion　Auditory function was affected in patients with COPDs for hypoxia and cochlear may be the main target organ.The DPOAE may be a sensitive test for detecting small changes in hearing function in patients suffering COPDs with hypoxemia.

    　　【Key words】　Otoacoustic emission;　Blood gas analysis;　Chronic obstructive pulmonary diseases;　Hypoxia

    　　慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases, COPDs）是指慢性支气管炎合并阻塞性肺气肿，其临床主要特点是低氧血症和高碳酸血症。由于缺氧逐渐加重， 二氧化碳潴留， 导致肺心病、 呼吸衰竭、 循环衰竭，严重影响病人的活动能力和生命质量。国内外研究证实慢性缺氧可导致患者出现听功能下降［1、 2］。本文分析了59例慢性阻塞性肺疾病患者的OAE特征，现报告如下。

    1　资料与方法

    1.1　临床资料

    　　选择我院呼吸科2002年10月 － 2006年9月收治的慢性阻塞性肺疾病患者，男35例， 女24例，共59例为实验组。对照组受试者为同期26例无慢性阻塞性肺病病史的健康自愿者，男15例，女11例，年龄与实验组相匹配。两组受试者年龄在35 ～56岁， 实验组平均（48.1 ± 5.5）岁， 对照组平均（48.3  ± 6.1）岁。 双耳鼓室导抗图为A型、 同侧镫骨肌反射阳性，既往均无听力减退、 耳部疾病或其它影响听力的疾病（如：高血压、 糖尿病、 噪声暴露或耳毒性药物使用等）病史。

    1.2　方法

    　　两组受试者行耳镜、声导抗检查并排除患有影响听力的疾病后， 行血气分析及耳声发射（OAE） 检查。

    1.2.1　血气分析

    　　自桡动脉采集血液标本封存后立即送检。采用德国Bayer公司生产Rapid Lab 840型血气分析仪进行血气分析。

    1.2.2　纯音测听

    　　由专人按国家标准规定的测试方法，对每位受试者进行0.5 kHz， 1.0 kHz， 2.0 kHz频率的常规纯音测听。仪器采用丹麦生产的Madsen OB922型临床听力计， 听力计按国家标准校准后使用，隔声室环境噪声 < 30 dB（A）。 取0.5 kHz， 1.0 kHz， 2.0 kHz三频率的均值作为受试者听阈。

    1.2.3　耳声发射检测

    　　采用Madsen Celesta 503耳声发射仪检测、记录畸变产物耳声发射（DPOAE），于隔声电屏蔽室内进行。 技术参数： 环境本底噪声 < 30 dB（A）。测定所取强度均为70 dB SPL的两个纯音信号为初始刺激声，两者频率之比 f2／ｆ1 = 1.3， f1、 f2的几何均数的范围位于0.5 ～ 8.0 kHz，读取2ｆ1 ～ ｆ2的强度，共取0.5， 1.0， 2.0， 4.0和8.0 kHz 5个频率点进行测量。

    1.3　统计学处理

    　　所有检测结果应用SPSS10.0软件进行统计， 两样本相关性分析采用直线回归法分析，均数的比较采用t检验。

    2　结　果

    2.1　动脉氧分压（pO2）及DPOAE反应幅值结果

    　　两组受试者听阈（HTL）、动脉氧分压（pO2）及0.5，1.0和2.0 kHz 3个频率点DPOAE反应幅值的均值结果见表1。由表1可见听阈、 DPOAE反应幅值及动脉氧分压在实验组和对照组之间存在非常显著的差异， 具有统计学意义（P < 0.01）。采用直线回归法分析对实验组动脉氧分压与DPOAE反应幅值进行相关性分析，显示DPOAE反应幅值与动脉氧分压具有显著相关性（r  =  0.51）。

    2.2　DPOAE各频率反应幅值结果

    　　两组受试者DPOAE各频率反应幅值见表2。表2显示实验组DPOAE各频率反应幅值显著降低， 与正常组比较均有有非常显著性差异，具有统计学意义（P < 0.01）。

    3　讨　论

    　　已有的研究证实内耳的传导机制高度依赖于耳蜗血氧供应，耳蜗血氧供应大幅度减低可导致听功能改变［3］。慢性阻塞性肺疾病（COPDs）是指慢性支气管炎合并阻塞性肺气肿，其临床主要特点是低氧血症和高碳酸血症。慢性阻塞性肺病患者呼吸功能减低， 引起血氧分压降低和低氧血症，从而导致组织器官缺氧。本研究证实， 受试者DPOAE反应幅值及动脉氧分压在实验组和对照组之间存在非常显著的差异， 具有统计学意义。

    　　国外研究者研究证实COPDs患者可出现听功能下降， 而缺氧可能是导致患者听功能下降的基础。El-kady等 ［1］ 通过对COPDs患者听功能的研究后认为COPDs患者伴有的低氧血症可引起患者听功能的下降，听功能的变化和患者动脉氧分压之间具有非常显著的相关性，尤其是动脉血氧分压低于70 mmHg的患者在听力下降上较其它患者具有更高的危险性。本研究结果显示耳声发射反应振幅在实验组和对照组之间具有显著的差异。根据实验设计和相关性分析结果，差异的出现和两组间动脉氧分压之间的差异直接相关。

    　　本研究结果与Telischi 和Rebillard等人的研究结果相一致。 Telischi ［3］ 等有关听神经瘤病人的研究证实肿瘤组和非肿瘤组之间在畸变产物耳声发射和短声诱发耳声发射振幅上存在显著差异，认为该差异是由于肿瘤压迫耳蜗脉管系统致耳蜗缺氧所致，他们还发现瞬态诱发耳声发射的减弱或缺失和行为听力检测的听力减退平均值相一致。 Bonfils和Uziel［4］在听神经瘤的研究中也有同样的发现。Rebillard ［5, 6］ 给予实验豚鼠吸入低氧混合气体， 在吸入氧气浓度低于10％的各种浓度的混合气体时， 均发现豚鼠畸变产物耳声发射的反应幅值下降。刺激诱发耳声发射直接反映耳蜗外毛细胞的运动已得到广泛认同，运动的放大是通过其参与的耳蜗主动机制完成的。 因此， 我们认为本研究中一些缺氧患者耳声发射反应振幅的降低主要归咎于耳蜗外毛细胞对动脉氧分压降低耐受性差。

    　　但是， 本研究结果和Sawada ［7］ 等的研究结论不相一致。他们在豚鼠的缺氧实验中未发现畸变产物耳声发射或短声诱发耳声发射的改变，但观察到听性脑干反应（ABR）V波的阈值显著增加。他们的结论是对稍长时间轻度缺氧内毛细胞功能变化较外毛细胞更敏感。其结论的基础是在试验中发现实验动物在ABR的V波阈值显著增加后才出现畸变产物耳声发射和瞬间诱发耳声发射的变化。尽管外毛细胞对缺氧更为敏感，但在我们的实验中不同程度的缺氧在实验结果上存在差异。的确如此，我们的实验结果通过统计检验证实氧分压水平对完全正常耳的耳声发射反应幅值和耳蜗的放大功能都很重要，但耳声发射反应振幅和氧分压的相关性仍不够好，也说明在本实验中还有一部分未知的原因影响耳声发射的变化， 但目前仍无法解释。

    　　综上所述，我们认为慢性阻塞性肺疾病可导致患者DPOAE反应幅值较正常人显著降低，可能和慢性阻塞性肺病患者呼吸功能减低引起血氧分压降低和低氧血症，导致耳蜗缺氧有关。本研究结果也提示检测缺氧COPD患者听功能微小变化，诱发耳声发射是一种敏感的检查方法。

【参考文献】
  1　El-kady MA, Durrant JD, Tawfik S, et al. Study of auditory function in patients with chronic obstructive pulmonary diseases. Hear Res, 2006, 212(1-2): 109-116.

2　曹永茂， 罗志宏， 陶泽璋，等. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征纯音听阈检测结果分析. 临床耳鼻咽喉科杂志, 2006, 20(1): 1-3.

３　Telischi, FF, Roth J, Stagner BB, et al. Patterns of evoked otoacoustic emissions associated with acoustic neuromas. Laryngoscope, 1995, 105(7 Pt1): 675-682.

4　Bonfils P, Uziel A. Evoked otoacoustic emissions in patients with acoustic neuromas. Am J Otol, 1988, 9(5): 412-417.

5　Rebillard G, Lavigne-Rebillard M. Effct of reversible hypoxia on the compared time courses of endocochlear potential and 2f1-f2 distortion products. Hear Res, 1992, 62(2): 142-148.

6　Rebillard G, Klis JF, Lavigne-Rebillard M, et al. Changes in 2f1-f2 distortion product otacoustic emissions following alteration of cochlear me[x]tabolism. Br J Audiol, 1993, 27(2): 117-121.

7　Sawada, C, Mount, R.J, Harrison, R.V. Effect of cochlear hypoxia on otoacoustic emissions compared with auditory evoked potentials. American Academy of Otolaryngology Meeting, February 13-16, 1999, [C]. Session R4: 646-647.