急性心肌梗死患者血清护骨素水平的变化

【摘要】  目的 研究急性心肌梗死患者血清护骨素水平的变化及意义 。方法 测定48例急性心肌梗死患者入院时， 24、72 h、1周及4周后血清护骨素水平。血清护骨素采用ELISA法测定。结果 急性心肌梗死患者入院时血清护骨素水平即明显升高（3.87±0.34）ng/L，显著高于稳定性心绞痛组（3.17±0.29）ng/L(P＜0.01)与正常对照组（2.26±0.32）ng/L (P＜0.01)，72 h达高峰，4周后有所下降，但仍明显高于正常水平。结论 急性心肌梗死患者血清护骨素水平显著高于稳定性心绞痛患者，且呈动态变化。

【关键词】  急性心肌梗死； 护骨素； 冠心病

    Changes of serum osteoprotegerin level in patients with acute myocardial infarction    ZHANG Chunmei, JIA Yueli, WANG Shentian. Department of Cardiology, The Affiliated Qingzhou Hospital of Weifang Medical College, Qingzhou 262500, China

    护骨素为肿瘤坏死因子受体超家族成员，它是骨代谢的一个重要的调节因子。近来研究发现，护骨素亦是一重要的血管调节因子，与冠心病等血管疾病相关联。本研究旨在观察急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者血浆护骨素水平的动态变化及其意义。

　　1  资料和方法

    1.1  临床资料

    AMI组共48例, 男30例,女18例, 年龄42～70岁，根据典型胸痛、心电图ST段抬高和动态演变以及心肌酶学改变确诊为AMI。稳定性心绞痛组42例，男26例,女16例, 年龄41～72岁。正常对照组40例来自于我院门诊体检者,男25例，女15例,年龄40～71岁，均排除了冠心病。

    1.2  研究方法

    血清护骨素测定:AMI组患者于入院时、24、72 h、1周及4周后抽取静脉血，分离血清后－70℃保存，酶联免疫吸附法(ELISA)集中测定血护骨素水平，试剂盒购自美国R&D Systems 公司。血清超敏C反应蛋白（hsCRP）的测定:应用免疫比浊法检测血清hsCRP水平，试剂盒由芬兰Orion Diagnostica公司提供。血糖、血脂及肝肾功能等血生化指标均采集清晨空腹静脉血,由本院生化室检测。

    1.3  统计学处理

    计量资料以均数±标准差（±s）表示, 组间比较采用单因素方差分析, 血清护骨素水平与hsCRP水平的关系采用直线相关分析，统计软件为SPSS12.0。P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    AMI组患者入院时血清护骨素水平为（3.87±0.34）ng/L，显著高于稳定性心绞痛组［（3.17±0.29）ng/L，P＜0.01］和正常对照组［（2.26±0.32）ng/L， P＜0.01］;稳定性心绞痛组亦显著高于正常对照组（P＜0.01）。hsCRP水平为（2.87±0.21）mg/L明显高于稳定性心绞痛组［（2.12±0.16）mg/L， P＜0.05］和正常对照组［（1.18±0.27）mg/L， P＜0.01］；稳定性心绞痛组亦显著高于正常对照组（P＜0.05）。

    AMI患者血清护骨素水平从入院后即开始明显升高［（3.87±0.34）ng/L］,72 h达高峰［（4.21±0.56）ng/L］，随后有所下降,但至第4周仍处于高水平状态［（3.61±0.48）ng/L］。

    梗死范围较大的广泛前壁AMI组血清护骨素水平［（4.13±0.32）ng/L］明显高于梗死范围相对小的前间壁［（3.65±0.29）ng/L］和下壁AMI组［（3.62±0.25）ng/L， P＜0.05］。

    血清护骨素水平与hsCRP呈明显正相关（r=0.59，P＜0.01）。

　　3  讨论

    护骨素为肿瘤坏死因子受体超家族成员，它是骨代谢的一个重要的调节因子。近来研究发现，护骨素亦是重要的血管调节因子，能够保护血管内皮细胞，抑制血管钙化。护骨素基因敲除小鼠除发生骨质疏松外，还出现主动脉及肾动脉中层钙化，并且这种钙化可通过护骨素转基因得到逆转，因此认为护骨素有血管保护作用[1，2]。

    许多临床研究显示护骨素对心血管系统有重要的调节作用。Jono等［3］的研究发现冠心病患者的血清护骨素水平明显升高，且与严重程度有关。我们研究了急性心肌梗死患者血清护骨素水平的动态变化，结果显示急性心肌梗死后血清护骨素水平即明显升高，显著高于稳定性心绞痛者，72h达到高峰，随后有所下降，4周后仍明显高于稳定性心绞痛组及正常对照组。而且研究还显示血清护骨素水平与心肌梗死面积有关，梗死面积越大，护骨素水平越高。因此我们认为急性心肌梗死后血清护骨素水平呈动态变化，血清护骨素水平可反映冠状动脉粥样硬化斑块的稳定程度，可作为急性心肌梗死和冠脉损伤的标志物。

    急性心肌梗死与冠心病患者血清护骨素水平增加的原因尚不清楚，可能与血管损伤有关。由于护骨素是血管内皮细胞的一种生存因子和动脉钙化的抑制因子，多数学者认为血管病变护骨素水平升高是机体的一种自我保护的代偿机制，以对抗促动脉硬化、血管钙化及血管损伤的其他因子 [4]。

    护骨素可由各种细胞产生，包括血管内皮细胞和平滑肌细胞，目前认为血管病变时护骨素水平升高是由血管内皮细胞和平滑肌细胞产生过多护骨素所致。体外细胞培养试验表明，许多炎性因子如IL6和TNFα可刺激内皮细胞和HVSMC产生护骨素，表明血管病变血清护骨素升高可能与炎性因子刺激有关[5]。

    总之，本研究显示，急性心肌梗死患者血清护骨素水平显著高于稳定性心绞痛患者和正常对照组，且呈动态变化，但确切机制有待进一步研究。

【参考文献】
  ［1］Bucay N, Sarosi I, Dunstan CR, et al. Osteoprotegerindeficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification\[J\]. Genes Dev 1998,12:12601268.

［2］Min H, Morony S, Sarosi I, et al. Osteoprotegerin reverses osteoporosis by inhibiting endosteal osteoclasts and prevents vascular calcification by blocking a process resembling osteoclastogenesis\[J\]. J Exp Med, 2000,192:463474.

［3］Jono S, Ikari Y, Shioi A, et al. Serum osteoprotegerin levels are associated with the presence and severity of coronary artery disease\[J\]. Circulation, 2002 ,106:11921194.

［4］Knudsen ST, Foss CH, Poulsen PL, et al. Increased plasma concentrations of osteoprotegerin in type 2 diabetic patients with microvascular complications\[J\]. Eur J Endocrinol, 2003,149:3942.

［5］Kim H, Shin H, Kwak H, et al. RANKL regulates endothelial cell survival through the phophatidylinositol 3kinase/Akt signal transduction pathway\[J\]. FASEB J, 2003,17:21632165.

作者：张春梅，贾月莉, 王慎田

作者单位：潍坊医学院附属青州医院心内科 山东 青州 262500