血浆脑钠素水平对急性冠脉综合征预后的意义

作者：冯文化

作者单位：河南省南阳市中心医院心内科，河南 南阳 473009

摘要】  目的：探讨血浆脑钠素（BNP）水平与急性冠脉综合征（ACS）预后的关系。方法：用酶联免役吸附法检测120例ACS患者［分为ST抬高心肌梗死（STEMI）组、无ST抬高心肌梗死（NSTEMI）组和不稳定心绞痛（UAP）组］入院和出院时血浆BNP水平，并与30例正常健康人（对照组）作对照，随访观察6个月。结果：血浆BNP水平：ACS患者STEMI组、NSTEMI组的明显高于UAP组，UAP组的高于对照组（P<0.05)；发生心衰、死亡患者的血浆BNP水平高于未发生者（P<0.05)；ACS患者经过治疗后血浆BNP水平低于治疗前（P<0.05)。结论：ACS 患者血浆BNP水平明显升高，血浆BNP水平是ACS患者预后的预测因子，亦可作为判断ACS患者疗效及指导治疗的指标。

【关键词】  冠状动脉疾病；利钠肽，脑；预后

　　Effect of brain natriuretic peptide level on risk stratification in acute coronary syndrome/FENG Wen-hua//

　　Author′s　address：Department of Cardiology,Centre Hospital of Nanyang,Nanyang,Henan,473009,China
　　
　　Abstract：ob[x]jective:To evaluate the effect of brain natriuretic peptide level on risk stratification in acute coronary syndrome.Methods:By using ELISA,the plasma concentration of BNP in  eighty patients with AMI was tested(AMI group),and was compared with control of 30 healthy adults(control group).Results:The plasma BNP concentration of AMI patients   was significantly higher than that in patients with unstable angina(UAP) and BNP level of UAP group was higher than that of control group(P<0.05 all).The BNP level was significantly higher in patients with cardiovascular accidental events than that without(P<0.05).After treatment the BNP level significantly decreased(P<0.05).Conclusion:The  plasma BNP concentration significantly increases,and  is a good index for risk stratification in patients with  acute coronary syndrome.

　　Key words：Coronary artery disease;Natriuretic peptide,brain;Prognosis
   
　　多年来，大量的临床研究证实，血浆BNP水平可用于诊断心衰，评估预后。2000年被美国FDA正式批准为临床诊断心力衰竭的血清标志物。同时研究亦显示血浆BNP在冠脉综合征（ACS）患者预后评估中起重要作用［1］。本文旨在探讨血浆BNP水平在ACS分层中的意义。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料
   
　　选取自2004年8月至2006月3月在本院心内科收治的ACS患者120例，诊断标准符合ACS新的分型标准［2］。其中ST段抬高心肌梗死（STEMI）42例，非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）12例，不稳定心绞痛（UAP）66例。男82例，女38例，年龄36～79，平均（63.1±9.4）岁。随访至6个月，观察终点为死亡、心衰。对照组为我院门诊健康正常体检者，男19例，女11例，年龄37～78，平均（62.9±10.1）岁。所有研究对象均排除既往心衰，肝、肾、肺、内分泌等疾病。两组患者年龄、性别差异无统计学意义。
 
　　1.2  方法
   
　　所有ACS患者于发病后24～72 h及出院时采清晨空腹肘静脉血3ml，健康对照组于清晨静脉采血3ml，均加入依地酸二钠（EDTA）抗凝试管，4 h内送生化室测试BNP水平。采用美国BIOSITE Triage诊断仪，应用酶联免役吸附法测定BNP水平。BNP正常值：60～80ng/L。3个月后测定心功能，超声心动图检查（UCG）采用美国GE VIVID 5彩色多普勒血流仪，探头频率2.5MHz，取心尖四腔心切面测量左室舒张末期内经（LVEDd）和 左室收缩末期内径（LVESD），计算出左室射血分数（LVEF）。

　　1.3  统计学处理
   
　　所有数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较用t检验，P<0.05为差异有显著性。
   
　　2  结果

　　2.1  各组间血浆BNP水平的比较
   
　　STEMI组、NSTEMI组、UAP组血浆BNP水平均高于对照组（P<0.01）；STEMI组、NSTEMI组高于UAP组（P<0.05）。见表1。
 
　　2.2  120例ACS患者在6个月的随访期中，共有16例（13.3%）死亡。在死亡患者中，15例患者血浆BNP水平>560 ng/L，与存活者相比，差异有统计学意义（P<0.01）。心肌梗死后3个月LVEF平均值为（51.9±9.2）%，24例患者LVEF≤45%，诊断为心衰。发生心衰患者血浆BNP水平高于未发生者（P<0.05）。见表2。
 
　　表1  各组间血浆脑利钠肽（BNP）水平比较（略）

　　注：与正常对照组比△△P<0.01；与不稳定心绞痛组比▲P<0.05。
   
　　表2  心脏事件两组BNP值的比较（略）

　　2.3  治疗前、后ACS患者血浆BNP水平变化
   
　　115例ACS患者（除住院期间死亡的5例患者）治疗前血浆BNP水平为（378.9±189.8）ng/L，治疗后为（235.6±167.5）ng/L，治疗前BNP水平高于治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。
   
　　3  讨论
   
　　BNP 是继心钠素后发现的另一种心脏利钠肽，主要由心室分泌，具有利钠、利尿、舒张血管、拮抗肾素血管紧张素-醛固酮和交感神经系统等多种生理功能［3，4］。在ACS患者中，由于心室局部张力改变激活心脏利钠肽系统，引起血浆BNP水平升高。
   
　　本研究结果发现，血浆BNP水平在ACS患者中明显升高。STMEI组和NSTEMI组血浆BNP水平高于UAP组和对照组，UAP组亦高于对照组。这表明ACS患者早期血浆BNP水平即升高。结果与Marcello G等的研究基本相似［5］，一定程度上反映了心肌坏死的范围不同，血浆BNP水平也存在差异。急性心肌梗死时，升高的BNP水平直接放映了左室受累的程度。MI后梗塞周边的心肌组织张力增高使BNP的表达上调；UAP所致的心肌缺血由于局部心肌收缩受抑，同样能使室壁局部张力增加［5］，加强BNP的合成与释放，引起血浆BNP水平升高。
   
　　本研究结果提示：ACS患者血浆BNP水平对心衰和死亡事件的发生有预测作用。ACS患者半年内发生死亡、心衰患者血浆BNP水平较未发生者升高，差异有统计学意义（P<0.05）。血浆BNP水平高的患者发生心衰、死亡的可能性大于水平低者，也就是说血浆BNP水平与ACS患者预后有关。de Lemos等［1］对不稳定冠心病综合征患者中奥波非班的应用-心肌梗塞溶栓治疗（OPUS-TIMI） 16研究试验亚组的2 525例ACS患者的血浆BNP浓度进行了监测，依据心肌缺血症状发生约40 h后BNP水平测定的结果，将病人分为4组。结果发现，在线性模型中，随着血浆BNP水平的升高，患者10个月的死亡率明显增高。这种相关性体现在所有的ACS患者中，且BNP越高，病死率越高。该作者进一步研究还发现，这种相关性也表现在无明显临床症状的心力衰竭和心肌坏死患者中。在多变量回归分析中，BNP水平仍是病死率很强的预告因子。本研究表明ACS发生心衰死亡的患者BNP水平明显升高，大于560ng/L时，死亡率明显增加。结论与上述研究一致。
   
　　ACS具有发病急，危险性大，但可救治等特点，如何识别高危患者进而采取积极的干预治疗，对改善患者预后尤为重要。本研究结果显示，ACS患者治疗前BNP水平升高，经过治疗后下降，（P<0.05）。有研究证实ACS患者经过治疗后，病情稳定，心功能好转，血浆BNP水平相应下降［6，7］。 测定BNP水平有助于指导ACS患者的治疗。根据BNP水平及时调整药物和治疗策略，有望改善ACS患者的预后。
   
　　综上所述，血浆BNP水平在ACS患者中明显升高，而且与患者病情严重程度有关。血浆BNP水平可作为判断ACS患者预后的预测因子，亦可作为判断ACS患者疗效及指导治疗的指标。

【参考文献】
  　　［1］de Lemos JA，Marrow DA，Bentley JH，et al.The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes［J］. Engl J Med，2001,345：1014-1021.

　　［2］许俊堂，胡大一.对急性冠脉综合征分型的看法［J］.中华心血官病杂志，2001，29(9)：576-578.

　　［3］Sagnella GA.Measurement and significance of circulating natriuretic peptide in cardiovascular disease［J］.Clin Sci(lond)，1998，95：519-529.

　　［4］吴小盈，沈 冰，蒋文平，等.慢性心力衰竭患者血浆B型利钠肽的测定及治疗的影响［J］.心血管康复医学杂志，2005，14(6)：527-529.

　　［5］Marcello G，Donatella F，Filippo O.Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes［J］.Eur J Heart Fail，2004，6：327-333.

　　［6］Kilkute K， Yasve H，Yoshimura M，et al.Increased plasma levels of B-type natriuretic peptide in patients with unstable angina［J］.Am Heart J，1996，132：101-118.

　　［7］金培印，韩勤甫，王淑红，等.康复治疗对急性心肌梗塞患者血浆脑钠肽水平的影响［J］.心血管康复医学杂志，2007，16(6)：523.