肌红蛋白检测心肌梗死型冠心病的研究
文章来源：创新医学网发布日期：2011-12-01浏览次数：43189 作者：宁学玲,宁学洪,郭晓华 作者单位：广东省湛江市中心人民医院检验科
【摘要】 目的：探讨肌红蛋白对心肌梗死型冠心病早期诊断的价值。方法：用ELISA法测定156例冠心病患者的肌红蛋白浓度，对其中66例心肌梗死型冠心病急性期入院患者，42例在冠脉再灌注前与再通治疗后进行比较;另观察40例不稳定型心绞痛患者，疼痛发作期和间歇期肌红蛋白含量及50例运动试验受试对象的结果。结果：心肌梗死型冠心病在起病后1.5 h肌红蛋白升高，42例在冠脉再通后(46.7±17.3) min出现升高峰值，平均为(889.9±47.3) μg/L，比再灌注前升高65.5%，肌红蛋白异常升高持续(37.3±6.8) h，另40例不稳定型心绞痛患者，疼痛发作期和间歇期肌红蛋白分别为(56.3±21.6) μg/L和(41.6±12.3) μg/L，自身对比差异无统计学意义(P>0.05);50例运动试验受试对象：运动前后分别为(33.7±12.4) μg/L和(46.3±21.3) μg/L。该两组与心肌梗死型冠心病组入院肌红蛋白相比，差异均有统计学意义(P<0.05)。心肌梗死型冠心病肌红蛋白诊断的敏感度为，特异度为84%，阳性预测值为89.2%，阴性预测值为。结论：肌红蛋白是心肌梗死型冠心病急性期诊断很敏感且较特异的生化指标，有助于与不稳定型心绞痛相鉴别。
【关键词】 心肌梗死,肌红蛋白
Abstract：ob[x]jectiveTo discuss the early diagnostic value of myoglobin in myocardial infarction.MethodThe myoglobin concentration of 156 cases with coronary heart disease was detected by ELISA method，among them，66 examples admitted in acute stage (42 examples with comparison of before reperfusion with after recanalization);40 examples with unstable angina pectoris and 50 examples of movement experiment ob[x]jectives.ResultsMyoglobin ascended 1.5 h after onset，42 examples reached peak value (46.7±17.3) min after recanalizaion，the average was (889.9±47.3) μg/L，elevated 65.5% compared to before reperfusion，the myoglobin continuously elevated for (37.3±6.8) h;another 40 examples with unstable angina pectoris，myoglobin concentrations in the ache attack and intermission period were (56.3±21.6) μg/L and (41.6±12.3) μg/L，respectively，own contrast showed no remarkable difference(P>0.05);50 examples of movement experiment ob[x]jectives：Before and after movement were (33.7±12.4) μg/L and (46.3±21.3) μg/L，respectively.The admitted myoglobin concentrations of these two groups compared with the myocardial infarction patients，the difference was remarkable(P<0.05).The sensitivity of myoglobin in diagnosis of myocardial infarction was ，the specificity was 84%，the positive forecast value was 89.2%，and the negative forecast value was .ConclusionMyoglobin is the sensitive and specific biochemical indicator for the diagnosis of myocardial infarction in acute stage，and is helpful to the differential diagnosis with unstable angina pectoris.
Key Words:Myocardial infarction;Myoglobin
肌红蛋白(Myoglobin，Mb)是一种新的心肌损伤的生化标志物，它是一种小分子量的氧结合蛋白，广泛分布于心肌、骨骼肌中。在急性心肌损伤时它可以快速的从心肌细胞释放到血液中，使血液中的肌红蛋白浓度迅速升高，在12 h内达到高峰，24 h后由肾脏清除。有研究表明在胸痛发作的0.5～2 h血浆肌红蛋白便开始升高，并可持续5～12 h。因此它是一个很好的缺血心肌损伤的早期诊断指标，并且这个指标的阴性结果特别有助于排除心肌梗死，其阴性预告值可达[1-2]。肌红蛋白可以在发病很短时间内释放入血的特点正满足了急性缺血性心肌损伤疾病需要快速诊断的要求，了解患者的肌红蛋白水平可以尽早明确诊断，争取治疗时间，在临床上有很大的应用价值。因此实验室检测血浆肌红蛋白方法的可靠性则是充分发挥该指标作用的重要保证。本研究对其中的一种较新的免疫比浊法的性能和可靠性进行了评价。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 心肌梗死型冠心病：66例心肌梗死型冠心病急性期入院病例，起病至入院时间平均为(5.6±3.3) h，其中男50例，女16例，平均年龄(58.3±9.7)岁。心肌梗死型冠心病的诊断符合WHO诊断标准。梗死部分：前壁(含前壁、前间壁或前间壁+高侧壁)44例，下壁(其中4例合并右心室梗死)22例。全部病例中4例行急诊冠脉成形术(PTCA)，4例经冠状动脉内(IC)尿激酶(UK)溶栓治疗，58例接受经静脉(IV)UK溶栓治疗。除PTCA和IC溶栓者外，均于入院后6～17 d行冠状动脉造影术(CAG)。12例分别于4～13 d因心肌梗死型冠心病并发症死亡。采血方法：心肌梗死型冠心病确诊时和治疗开始前各1次，治疗后0.5、1.0和2.0 h各1次，随后每3 h 1次，24 h后每12 h 1次，48 h后每天1次至第5天。
1.1.2 对照组：①不稳定型心绞痛(UAP)组：40例不稳定型心绞痛患者符合WHO诊断标准，疼痛发作后40 min和发作间歇期各采血1次。28例于入院后5～12 d行冠状动脉造影术检查;②运动组：50例行活动平板ECG检查(Bruce方案)的非心肌梗死型冠心病病例，运动开始前和结束后30 min各采血1次。以上三组病例主要病史比较，差异无统计学意义(P>0.05)，均有可比性。
1.2 检测方法：标本采集后随即离心，留取血清后放置于-70℃保存。肌红蛋白检测ELISA法试剂盒购自上海第二医科大学医学检验实验室，测定质控血清批内CV 2.1%，批间为6.5%，正常上限为<70 μg/L。对其中52例心肌梗死型冠心病患者同时应用自动生化分析仪测定血清CK-MB活性，正常值<17 IU/L。
1.3 统计学处理：心肌梗死型冠心病浓度和CK-MB活性用均数±标准差(x±s)表示，组间对比采用配对t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义，取双测。
2 结果
2.1 心肌梗死型冠心病患者肌红蛋白变化：全部病例入院时肌红蛋白值均升高，早的采血时间为起病后1.5 h。24例肌红蛋白变化不受溶栓影响，其中16例表现为持续升高;余42例检测结果统计如下：经PTCA 4例、IC溶栓4例和34例IV溶栓达到心肌梗死溶栓再通分级(TMI)2～3级再灌注。该组病例治疗前肌红蛋白平均为(537.6±194.3) μg/L，再通后(46.7±17.3) min出现升高的峰值，平均为(889.9±47.3) μg/L，比再灌注前升高65.5%(P<0.05)，异常升高平均持续(37.3±6.8) h。
2.2 对照组肌红蛋白变化：40例不稳定型心绞痛患者，疼痛发作期肌红蛋白平均为(56.3±21.6) μg/L，间歇期为(41.6±12.3) μg/L，自身对比差异无统计学意义(P>0.05)。50例活动平板检查的对照者，活动开始前肌红蛋白浓度为(33.7±12.4) μg/L，活动后为(46.3±2.3) μg/L，前后相比差异无统计学意义(P>0.05)。以上两组肌红蛋白的变化与心肌梗死型冠心病组入院时的肌红蛋白水平相比，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。表2 肌红蛋白变化的对比(μg/L)
2.3 肌红蛋白的诊断价值：心肌梗死型冠心病组与不稳定型心绞痛和运动组的肌红蛋白变化相对比，心肌梗死型冠心病诊断的敏感度为，特异度为84%，阳性预测值为89.2%，阴性预测值为。
3 讨论
肌红蛋白(Myoglobin，Mb)主要存在于心肌和骨骼肌中，在胸腺及甲状腺也有少量存在。正常人血浆中肌红蛋白含量甚微，在肌肉细胞受损时，血浆中肌红蛋白含量升高，表现为肌红蛋白血症和肌红蛋白尿。肌红蛋白分子量仅为170 kd，所以当肌肉受损时肌红蛋白很容易从肌细胞释出。进入血循环的肌红蛋白大部分以游离状态存在，小部分与血清蛋白质结合，并且结合能力很弱，能很快被肾脏清除[3]。因此肌红蛋白在心肌梗死的早期诊断中是十分有用的标志物[4]。美国心脏病学会已经把肌红蛋白列为缺血性心脏病早期生化标志物之一[5]。及时、准确得到患者这些标志物的变化情况对于疾病的诊断是至关重要的。
在心肌梗死型冠心病诊断和再灌注的判断中，由于目前条件及患者状态所限，冠状动脉造影术在心肌梗死型冠心病急性期仅用于诊断时，并未被广泛接受。另一方面，因患者所表现的症状和ECG改变受干扰因素多，其诊断价值有限，因此在监护状态下，测定血清中心肌损伤的生化指标具有重要意义。
本研究的结果提示，肌红蛋白具有以下特点：①梗死发生后，较早升高。我们观察到早升高时间为起病后1.5 h，此外，当冠脉再通后，肌红蛋白也很早地升至峰值，这两个变化时间均早于CK-MB。这与Yamashita和Vatanserver等的研究结果相同[6-7]。这一特点有助于超急性期入院病例及溶栓后再灌注的及时诊断;②心肌梗死型冠心病诊断的敏感性高。由于血清肌红蛋白水平在骨骼肌损伤、肌炎、肌病以及肾功能减退时都有可能出现波动，因而其特异性在一定程度上受到影响，但当心肌梗死型冠心病病例排除上述情况时，肌红蛋白诊断的特异性还是较理想的;③用ELISA法测定需时短，操作简单，单份标本仅需45～50 min，有利于推广应用。
现有的研究表明，任何一项指标用于心肌损伤的诊断都有其优缺点，很难贯穿于整个梗死过程。只有不断地改进检测方法并寻找取长补短的佳组合，才能使心肌梗死型冠心病诊断的准确性得到提高。
总之，肌红蛋白是急性心肌梗死型冠心病诊断很敏感且较特异的生化指标，有助于与不稳定型心绞痛鉴别，并对再灌注的诊断具有重要意义。
【参考文献】
[1] Fuster V，Badimon L，Badimon JJ，et al.The pathogenesis of coronary artery disease and acute coronary syndromes[J].N Engl J Med，1996,326(2)：242.
[2] Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease[J].N Engl J Med，1999，340(1)：115.
[3] Esses D，Gallagher EJ，Iannaccone R，et al.Six-hours versus 12-hour protocols for AMI：CK-MB in conjunction with myoglobin[J].The American Journal of Emergency Medicine，2001，19(3)：182.
[4] McCord J，Nowak RM，Hudson MP，et al.The prognostic significance of serial myoglobin，tropnin I，and creatine kinase-MB measurements in patients evaluated in the emergency department for acute coronary syndrome[J].Ann Emerg Med，2003，42(3)：345.
[5] French JK，Ramanathan K，Stewart JT，et al.A score predicts failure of reperfusion after fibrinolytic therapy for acute myocardial infarction[J].Am Heart J，2003，145(3)：380.
[6] Yamashita T，Abe S，Arma S，et al.Myocardial infarct size can be estimated from serial plasma myoglobin measurements with in 4 hours of reperfusion[J].Circulation，1993，87(8)：1840.
[7] Vatanserver S，Akkaya V，Erk O，et al.The diagnostic value of troponin T and myoglobin levels in acute myocardial infarction：a study in Turkish patients[J].J Int Med Res，2003，31(2)：76.
