胰激肽原酶联合银杏达莫治疗早期糖尿病肾病尿白蛋白的疗效观

　作者：刘旭阳,张春柳,赵鹏台,刘佳　　作者单位：河北省保定市，中国人民解放军第252医院内分泌科

　　【摘要】目的探讨胰激肽原酶联合银杏达莫防治早期糖尿病肾病的作用。方法60例患者随机分成治疗组和对照组，每组30例。治疗组给予胰激肽原酶240 U口服，3次/d，银杏达莫注射液30 ml+液0.9%氯化钠溶液250 ml缓慢静脉滴注，1次/d。对照组给予胰激肽原酶240 U口服，3次/d，疗程为4周;分别观察2组治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血液流变学变化。结果　2组治疗前后UAER、TC、TG、全血黏度均有明显下降(P<0.01);治疗后UAER、TC、TG、全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原下降A组较B组明显(P<0.01)。结论　胰激肽原酶联合银杏达莫治疗糖尿病肾病，除了可以降尿蛋白外，还具有降血脂，降低血液黏度，纠正血液高凝状态的作用，能有效延缓肾功能恶化。

　　【关键词】 糖尿病肾病;激肽释放酶类,银杏达莫,治疗结果

　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，据统计DN在糖尿病人群中的发病率在20%～40%，目前在很多国家已成为导致终末期肾病的主要原因[1]。DN又称为肾小球硬化症，其主要病理特征是肾小球内毛细血管壁增厚，血管间质基底膜样物质沉积，终出现肾功能减退甚至衰竭，尿蛋白是DN早期的主要临床表现，本研究采用胰联激肽原酶联合银杏达莫治疗DN患者，以观察其在防治早期DN的作用。

　　1　资料与方法

　　1.1　病例选择

　　选择2008年1月至2009年1月我院住院DN患者60例，患者随机分为：治疗组30例，男17例，女13例;年龄24～70岁，平均年龄(64±8)岁;对照组30例，男19例，女11例;年龄32～69岁，平均年龄(65±9)岁。2组年龄、性别比差异无统计学意义(P>0.05)。入选条件：(1)依据WHO 1999年糖尿病诊断和分型标准，尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200 μg/min;(2)所有入组患者均检查尿微量白蛋白及UAER，符合DN标准;(3)通过查体及询问病史等方法排除糖尿病急性并发症，非糖尿病肾病，泌尿系感染，出血性疾病，原发性肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾病综合征及系统性红斑狼疮等继发性肾小球肾病患者。

　　1.2　方法

　　所有患者均在低盐、低脂、优质低蛋白饮食及使用口服降糖药或胰岛素严格控制血糖。在此基础上，治疗组给予胰激肽原酶肠溶片(常州千红生化制药有限公司生产，商品名怡开)240 U口服，3次/d，银杏达莫注射液30 ml+0.9%氯化钠溶液250 ml缓慢静脉滴注，1次/d。对照组给予胰激肽原酶肠溶片口服，3次/d。疗程为4周。

　　1.3　观察指标

　　2组治疗前后观察尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血液流变学变化。糖化血红蛋白(HbA1c)用低压液相法，生化指标采用拜耳公司生产的全自动生化分析仪测定，UAER 的测定采用化学发光法，然后根据24 h尿量算出。血液流变学指标LBYN68自动清洗旋转黏度计测定。

　　1.4　统计学分析

　　计量资料以x-±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　治疗组较对照组UAER明显下降，差异有统计学意义(P<0.01);治疗组TC、TG、血黏度明显下降，差异有计学意义(P<0.01)，而B组无明显改变;2组HbA1c治疗前后均有降低(P<0.05)，但2组治疗前后血液流变学指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3　讨论

　　DN的发病机制目前尚未完全阐明，其发生发展与多种因素有关，包括高血糖有关的多元醇代谢物异常，蛋白质的非酶促糖基化，氧化应激，血液动力学异常，慢性炎症及各种细胞因素的作用，造成蛋白尿从肾小球基底膜漏出，大量研究证实，循环障碍是DN的独立因素，故改善微循环，抑制血小板激活与聚集，有助于延缓肾小球硬化的过程。

　　银杏达莫注射液是第4代银杏叶提取制剂，其主要有效成分为：银杏黄酮甙24%、银杏苦内酯3.1%、白果内酯2.9%、双密达莫10%[1]。其活性成分是标准的银杏叶提取物EGb761和双嘧达莫，具有扩血管、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗血栓、改善微循环等作用[2]：(1)银杏黄酮甙是氧自由基的捕捉剂和解除剂，参与清除自由基，抑制脂质过氧化的形成，保护细胞膜不受自由基的损害;(2)保护血管内皮，通过抑制血栓素A2(TXA2)生成并促进前列环素I2(PGI2)生成从而调节血管舒缩功能，扩张血管，改善血供，降低血管壁的通透性从而改善外周血管的微循环;(3)银杏达莫注射液中萜内脂是天然血小板活化因子(PAF)受体的拮抗剂，与双嘧达莫协同可抑制血小板活性，抑制血小板的黏附、聚集和释放，增加红细胞变形能力，从而降低血液黏滞性，有效改善高凝状态，抗微血栓形成，改善微循环。有资料显示银杏达莫注射液能够降低血浆内皮素水平，使内皮素对肾脏的毒性作用减轻，并通过清除自由基减少尿蛋白的排出，从多种途径对DN的肾脏产生保护作用[3,4]。本研究表明，加用银杏达莫注射液的治疗组能有效改善早期DN患者的血液流变学、血脂和微循环，减少蛋白尿，减轻肾损害。

　　胰激肽原酶属于丝氨酸蛋白酶类，由18种氨基酸和4种糖组成，在生物体内它以酶原的形式存在。它能使激肽原降解成激肽，而激肽为目前已知强的内源性扩血管活性物质，从而扩张血管、改善循环、调整血压等作用。同时还可以做为活化因子激活纤溶酶原，提高纤溶系统和胶原水解酶的活性，起到预防血凝、抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。已知激肽释放酶一组肽系统不仅存在于血循环中也存在于骨骼肌中，胰激肽原酶激活此系统使骨骼肌血流增加，从而提高胰岛素的敏感性。口服胰激肽原酶后可激活体内激肽系统，迅速提高激肽水平，改善微循环纠正组织缺氧，有效的防治糖尿病肾病的发生发展。

　　综上所述，胰激肽原酶与银杏达莫联用可使疗效加强和互补，在降低尿蛋白的同时，还有抗氧化、降血脂、降低血液黏度、改善血液高凝状态，明显改善DN的临床表现，且无明显不良反应，值得临床推广。

　　【参考文献】

　　1　夏霞.银杏达莫临床应用研究进展.实用医技杂志，2008,4：1344-1346.

　　2　蔡鸿，桂芗湘，向道康，等.银杏叶提取物对急性脑梗塞患者内皮细胞的保护作用.脑与神经疾病杂志，2002,10：140-141.

　　3　肖园园.缬沙坦联合银杏达莫治疗早期糖尿病肾病临床观察.临床内科杂志，2008,4：268-269.

　　4　高清华，王铭，张瑞杰.银杏达莫联合有含胶囊治疗早期糖尿糖肾病的临床研究.齐鲁护理杂志，2010,16：123-124.