抗苗勒氏管激素与男性不育的相关分析

作者：刘继龙　　作者单位：广西壮族自治区钦州市妇幼保健院生殖中心

【摘要】目的探讨精浆中抗苗勒氏管激素(AMH)水平与男性不育患者的相关因素。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测不育症患者男方精浆AMH水平，并分析其与患者年龄、精子密度、活率的关系。结果　精浆中AMH的水平随着精子密度、活率、活动力的降低而明显下降(P<0.01);精浆中AMH水平与年龄无明显的相关性(r=-0.155，P=0.414)，其与精子活率及精子密度呈正相关(r=0.419，P=0.021;r=0.483，P=0.007)。结论　精浆抗苗勒氏管激素水平与患者的精液质量相关，精浆中抗苗勒氏管激素水平可作为判断男性不育病情严重程度的一项指标。
【关键词】 抗苗勒氏管激素;不育;精浆
抗苗勒氏管激素(anti-Mullerian hormone，AMH)是一种二聚糖蛋白，其分泌不受外源性激素的影响;主要由睾丸的未成熟支持细胞和卵巢的颗粒细胞分泌，具有调节细胞分化、使雄性胚胎苗勒氏管退化的作用[1]。近年来在女性生殖领域中，AMH与卵巢功能、卵泡发育等关系的研究备受关注，对其研究也日见深入。目前已经明确AMH参与女性卵泡发育的调节[2,3]。但是男性睾丸也产生AMH，国内有关AMH的报道多是研究其与性器官发育不良、畸形的关系[4]，而其与不育患者精液各项指标的关系的研究报道比较少[5]。因此，本实验对不育症夫妇男方精液精浆中AMH水平进行了检测，并分析AMH与精液分析中各项指标的关系，以初步探讨AMH与男性不育的相关因素。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选择2009年1至10月在我中心门诊就诊的男性不育患者60例，年龄24～38岁，平均年龄(30.2±4.6)岁;不育年限1～12年，平均不育年龄(4.3±2.8)年。其中精液密度正常的20例，活率正常的20例，活动力(A+B级)正常的20例;血清抗精子抗体阴性;排出其他疾病。正常精液标准参照《WHO人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》(第四版)。
1.2　方法
所有患者禁欲3～7 d，采用手淫法将精液留于取精杯内，室温下液化，然后分管，一部分采用计算机辅助精液分析系统进行精液分析。另一部分精液以 3 000 r/min离心10 min，收集上面的精浆，-70℃保存，留待检测AMH。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测精浆AMH水平。
1.3　统计学分析
应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以x-±s表示，采用t检验，P< 0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　各项精液指标与精浆AMH水平的关系
精浆AMH水平与年龄相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。精浆AMH水平与精子的密度、活率、活动力有密切的联系，随着精子密度、活率、活动力的降低，精浆中AMH的水平随之明显减少，正常者与异常者比较差异有统计学意义(P<0.01)。其中，无精症者，其精浆中没有检测到AMH的表达，其水平为0 pmol/L。见表1。表1　不育症患者各项精液指标与精浆AMH水平的关系
2.2　相关性分析
精浆中AMH水平与精子密度(r=0.512，P=0.007)、精子活动率(r=0.421，P=0.021)均呈正相关。而与患者年龄无明显的相关性(r=-0.155，P=0.414)。
3　讨论
1947年Jost研究发现，有一种物质在雄性胎儿的发育过程中可引起苗勒氏管的退化，此物质即为抗苗勒氏管激素(AMH)。男女性腺细胞均可分泌AMH，但是两者的分泌时期及量是有所不同的。雄性中，AMH与男性性腺发育及性分化有密切的关系[6]，主要由睾丸的未成熟支持细胞分泌。在胚胎形成后第八周先表达于睾丸中，新生儿期到发情期AMH含量较高，至青春期后AMH水平下降，成人达低限。AMH水平的高低影响着生殖细胞的调控和性腺发育、诱导睾丸下降及抑制某些肿瘤细胞生长和分化等功能。而在雌性，AMH主要由卵巢颗粒细胞分泌，孕36周时先表达于卵巢组织;但出生时，血中几乎不能测到，2～4岁后，AMH水平逐渐上升至基础水平，并维持整个生育期，且正常月经周期的女性的血浆AMH浓度具有相对稳定性，其可以影响卵泡的发育与成熟[7]。
近几十年来精液质量明显呈现下降趋势，而精液质量下降增加了男性不育的发生率。近年来我国不孕病的发生率呈上升趋势，男性不育的发病率也逐年上升。造成男性不育的主要原因是精子质量差，精液的各项参数：精子密度、活动力、活动率、正常精子百分率等异常均会引起男性不育。在辅助生殖技术中精液常规分析具有重要的指导意义，临床医生可以把精液常规分析结果作为给患者选择合适的治疗方案的依据。但是精液常规分析结果并不能准确地反映精子受精能力。研究表明，精液常规分析结果为异常的男性仍有可能使生育力正常的女性怀孕，而精液常规分析正常者也存在不育的情况[8]。且男性不育由多种疾病或多种特异性病因引起的。因此，不能仅凭常规分析的结果来判断男性生育能力的高低。
近年来，Rigon等[9]研究发现，AMH水平与男性不育有着密切的联系。本研究结果显示，成人精浆AHM水平与年龄没有明显的相关性，随着年龄的增长而变化不大[10]，但是随着精子密度、活率、活动力的降低，精浆中AMH的水平随之明显减少，正常者与异常者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结果表明，AMH水平的高低可以反映男性生育能力的高低，可以作为衡量男性生育力的指标之一。赵海波等[5]研究发现，精液正常者精浆AMH水平显着高于精液异常者精浆AMH水平。通过对患者精液各指标与AMH水平相关性的分析，我们发现精浆AMH水平与精子密度、活动率呈正相关，提示AMH在精子生成的过程中起着积极的调控作用，对精子的发生具有促进作用。研究结果与Mostafa等[11]的研究一致。上述结果表明，抗苗勒氏管激素与男性不育存在高度的相关性，其可以作为男性不育的一项实验室诊断指标。精液常规分析结合精浆AMH水平的检测可提高检查结果的准确性。精浆/精液AMH水平检查的出现将使男性不育特异性病因的诊断变为可能，为寻找男性不育的病因提供了一种有效的检测方法，为不孕症临床治疗提供科学依据。
【参考文献】
1　Knight PG，Glister C.TGF-beta superfamily members and ovarian follicle development.Reproduction,2006,132：191-206.
2　田玉燕，原平，郝桂敏.抗苗勒氏管激素与氯米芬治疗效果的相关性研究.河北医药，2009,31：1569-1570.
3　Van Houten EL，Themmen AP，Visser JA.Anti-Müllerian hormone (AMH)：regulator and marker of ovarian function.Ann Endocrinol,2010,71：191-197.
4　刘国昌，温英泉，袁继炎，等.苗勒管抑制物质在儿童外生殖器畸形诊断中的价值.中华小儿外科杂志，2006,27：410-412.
5　赵海波，宋晖，于月成.抗苗勒氏管激素对精子发生的影响.现代中西医结合杂志，2009,18：125-126.
6　Wu GC，Chiu PC，Lyu YS，et al.The ex[x]pression of amh is associated with the development of gonadal tissue and sex change in the protandrous black porgy，acanthopagrus schlegeli.Biol Reprod,2010,83：443-453.
7　Rendtorff R，Hohmann C，Reinmuth S，et al.Hormone and Sperm Analyses after Chemo- and Radiotherapy in Childhood and Adolescence.Klin Padiatr,2010,222：145-149.
8　檀大羡，牛向丽，吕福通，等.精子形态学、精子-透明质结合试验与体外受精率的相关性研究.中国计划生育和妇产科，2010,2：3-6.
9　Rigon C，Andrisani A，Forzan M，et al.Association study of AMH and AMHRII polymorphisms with unexplained infertility.Fertil Steril,2010,94：1244-1248.
10　Gleicher N，Weghofer A，Barad DH.Improvement in diminished ovarian reserve after dehydroepiandrosterone supplementation.Reprod Biomed,2010,21：360-365.
11　Mostafa T，Artier MK，Abdel-Malak G，et al.Seminal plasma anti-Mullerian hormone level correlates with semen parameters but does not predict success of testicular sperm extraction(TESE).Asian J Androl,2007,9：265-270.