头孢吡肟治疗COPD急性加重期并2型糖尿病效果

    作者：孙桂香,王新强　　作者单位：青岛大学医学院附属医院呼吸内科，山东 青岛
    CLINICAL EFFECT OF CEFEPIME FOR CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASES IN ACUTE EXACERBATION ASSOCIATED WITH TYPE 2 DIABETES　　SUN GUIXIANG, WANG XINQIANG　　Department of Internal Medicine, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China

　　[ABSTRACT] ob[x]jective To assess the clinical effect of homemade cefepime in treating patients with chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) associated with type2 diabetes. Methods Fortyeight patients were evenly divided into cefepime group and ceftazidime group. The effective power and bacterial eradication rate of two groups were compared. Results The difference between the two groups was significant in terms of the effective power and bacterial clearance (u=2.14,4.51;P<0.05). Conclusion Cefepime made in China is safe and effective for COPD accompanied by type2 diabetes.

　　[KEY WORDS] Cefepime; Pulmonary disease, chronic obstructive; Diabetes mellitus, type 2; Treatment outcome

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)和2型糖尿病均为发病率相当高的内科疾病。随着经济发展，人口老龄化和都市化生活的普及，越来越多的人同时患有这两种疾病。因其患病人数多，病死率高，社会经济负担重，现已成为重要的公共卫生问题。由于2型糖尿病病人物质代谢紊乱，微血管病变，免疫力低下，给COPD急性加重期(AECOPD)的治疗增加了困难。所以，合理选择高效低毒的敏感抗生素以缩短病程，改善预后，降低病死率尤为重要。本文采用国产头孢吡肟和头孢他啶治疗AECOPD并2型糖尿病病人，比较两种治疗方法的抗感染疗效。现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2006年5月～2007年5月，选择在我院住院治疗的COPD病人48例，均符合AECOPD诊断标准[1],同时均患有2型糖尿病。随机分为治疗组和对照组，每组24例，两组在性别、年龄、体质量、病重程度、血糖值等方面差异无统计学意义，具有可比性。见表1。两组病人入组前均未应用其他抗生素，均未行气管切开及其他侵袭性操作，均无头孢类药物过敏史，女性病人不处于妊娠期和哺乳期，未患有严重心、肝、肾功能不全及其他基础疾病。表1 病人入选时一般资料(略)

　　1.2 方法

　　治疗组采用头孢吡肟(商品名达力能，深圳致君制药有限公司生产)2 g加入生理盐水100 mL中静脉滴注，每天2次，疗程7～14 d。对照组采用头孢他啶(商品名新天欣，广州天心药业股份有限公司生产)2 g加入生理盐水100 mL中静脉滴注，每天2次，疗程7～14 d。不同时使用其他抗生素。平喘、祛痰、镇咳、解痉、控制血糖、氧疗等方面的基础治疗相同，治疗后均随访7 d。

　　1.3 疗效判定标准

　　1.3.1 临床疗效评价

　　按照卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》分、显效、进步、无效4级标准评定。①：症状、体征、实验室检查、病原学检查4项均恢复正常;②显效：病情明显好转，但其中有一项未完全恢复正常;③进步：病情有好转，但不够明显;④无效：用药72 h后，病情无明显进步或有所加重。本文以和显效合计为有效，以此计算有效率。1.3.2 细菌学疗效 分为清除(治疗后痰培养无细菌生长)，未清除(治疗后原致病菌仍存在)，替换(治疗后出现新的细菌，但无症状)，再感染(治疗后出现新的细菌，且有症状、体征)4级进行评定，并依此计算清除率。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效比较

　　两组疗效比较差异有显著性(u=2.14，P<0.05)。见表2。 表2 两组临床疗效比较(略)

　　2.2 细菌学评价

　　两组病人治疗前细菌培养共分离出病原菌49株。其中：治疗组25株，治疗后清除23株，未清除1株，替换1株，清除率为92.0%;对照组24株，治疗后清除15株，未清除7株，替换2株，清除率为62.5%。两组的细菌清除效果比较差异有显著意义(u=4.51，P<0.05)。

　　2.3 安全性评价

　　治疗后评定与头孢吡肟可能有关的临床不良反应2例(皮疹1例，轻度腹泻1例)，不良反应发生率为8.3%;对照组2例(ALT一过性升高1例,静脉炎1例)，不良反应发生率8.3%。两组不良反应发生率比较差异无显著性，且均为轻型,均未予停药。两组药物在应用中均未对血糖造成明显影响。

　　3 讨论

　　近年来研究显示，AECOPD的感染以下呼吸道为主。稳定期COPD病人的下呼吸道可能有病原菌定植，急性加重期时气道可同时发现多种病原体，除单纯型常见的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌外，革兰阴性杆菌感染的可能性增加，且常对β内酰胺酶类抗生素耐药[2]。AECOPD并2型糖尿病时，由于糖尿病所致的糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱，微血管病变，免疫力低下与COPD所致的肺功能减退，低O2和CO2潴留互相加重，恶性循环，给该类型病人的治疗带来了困难，使抗感染治疗的临床决策变得更为复杂。

　　头孢吡肟为注射用第四代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用，其对革兰阳性菌和阴性菌均有作用。与第三代头孢菌素相比，其抗革兰阳性菌活性较强，对β内酰胺酶亲和力低，可高度耐受多数β内酰胺酶的水解，对细菌细胞膜的穿透作用更强，可用于头孢菌素三代耐药的各种革兰阴性杆菌所致感染，对控制AECOPD并2型糖尿病病人的肺部感染适用。有人建议将第四代头孢菌素作为经验性治疗重症COPD继发性感染的一线药物[3]。

　　本研究显示，头孢吡肟抗感染治疗AECOPD并2型糖尿病与头孢他啶对照组比较，治疗组的临床疗效及细菌学清除率均明显优于对照组，差异具有显著性。两组不良反应发生率无明显差异，且均为轻度，未予停药。两组药物应用过程中均未发现对血糖造成明显影响。通过本实验可以认为，对于病原菌未明确的AECOPD并2型糖尿病的抗感染治疗，头孢吡肟不失为一个较好的选择，尤其对第三代头孢菌素治疗无效的病人。