米非司酮治疗子宫肌瘤45例临床分析

　　作者：边亚博,齐红　　作者单位： 黑龙江齐齐哈尔，齐齐哈尔市医院妇产科
　　子宫肌瘤是生育年龄妇女常见的盆腔良性肿瘤，过去多以手术为主，近年来研究认为，子宫能产 生多种生物活性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现，因此药物治疗子宫肌瘤越来越引起人们的重视，笔者对米非司酮治疗子宫肌瘤进行了临床研究，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2005年1月～2006年1月间，在我院门诊经盆腔检查及B超检查证实为子宫肌瘤者共45例，年龄35～55岁，平均42.77±6.23岁。临床表现为月经量增多，周期延长，痛经，下腹坠胀等，肌瘤体积大8.3cm×8.1cm×7.2cm，平均4.2cm×3.4cm×5.0cm。

　　1.2 用药方法及治疗 应用米非司酮25mg，自月经来潮第2天开始，每日1次，睡前口服，连服3个月为1个疗程。

　　1.3 临床观察指标 (1)盆腔B超及妇科检查监测肌 瘤体积;(2)激素测定：于用药前黄体期和用药后3个月后，各进行一次放射免疫法测定促卵泡激素(FSH)，黄体生成素(LH),雌二醇(E2),孕酮(P)，各激素测定的批内、批间误差均小于10%;(3)症状监测。

　　1.4 统计学处理 采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后临床症状比较 服药期间所有患者均闭经，仅1例阴道有少许不规则出血，停药后2～5周月经开始恢复，其中停药2周恢复者有2例，占4.4%;停药3周恢复者21例，占46.7%;停药4周恢复者10例，占22.2%;停药5周恢复者12例，占26.7%，有痛经者9例，占20.0%，用药后痛经均有减轻或消失，9例中月经恢复后痛经复发者6例，占13.3%，3例痛经消失，占6.7%，但复发后痛经程度较原来有明显减轻。见表1。 表1 治疗前后临床症状比较 例

　　2.2 治疗后肌瘤体积变化 米非司酮治疗后肌瘤体积大为7.4cm×3.7cm×5.2cm,平均体积为3.0cm×2.5cm×2.4cm，与治疗前比较，差异有显著性 (P<0.05),肌 瘤体积缩小>20.0%以上者有41例,占91.1%,≤20%者4例,占8.9%。

　　2.3 激素测定 所有患者用药后无1例肝、肾功能异常。用药后FSH、LH、E2、P的平均浓度均较用药前下降，但以E2和P下降明显。用药前后激素水平改变差异有显著性(P<0.01)。见表2。 表2 用药前、后血清激素变化

　　2.4 副反应 用药后感恶心、食欲减退、嗜睡14例，占31.1%;潮热6例,占13.3%;性欲减退2例,占4.4%;23例无任何不适反应,占51.1%,停药后均恢复正常。

　　2.5 随访 6例因临床征象改善不明显而手术，病理检查均为子宫腺肌病。其余患者停药后所有副反应均消失，3个月后复查，子宫无明显增大，停药6个月后肌瘤又见生长者8例，占17.8%。

　　3 讨论

　　子宫肌瘤是具有雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)的甾体激素依赖性肿瘤，以往认为肌瘤的发病主要与雌激素有关，但越来越多的资料表明孕激素在肿瘤的发生、发展中亦具有重要作用。米非司酮是一种作用在受体水平的抗孕酮和抗糖皮质醇的类固醇，通过与PR结合达到阻断孕酮作用的目的，初该药主要用于终止早孕，近年来研究发现米非司酮用于治疗子宫肌瘤亦有相当的疗效。

　　米非司酮主要通过以下途径发挥抗瘤效应：直接对抗孕酮活性或抑制PR基因的表达;抑制子宫肌瘤组织中上皮生长因子基因的表达，减少子宫动脉血流[1，2]。使用米非司酮后孕激素水平明显下降，能直接影响组织中孕激素受体数量，故它能阻断孕激素的作用，其靶器官是子宫内膜，特别是毛细血管内皮细胞。它能取代体内P与其受体相传播，因而抑制P活性，继而卵巢黄体溶解，体内P和E2水平也随之下降。本研究中口服米非司酮后P降低近3倍，肌瘤缩小，也进一步证实了在缺乏内源性P时，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑-垂体-靶腺轴，促使子宫肌瘤退缩，并诱发闭经，且其副作用较轻。

　　综上所述，米非司酮治疗子宫肌瘤有一定效果，因而是可行的，为子宫肌瘤患者提供了一条新的治疗途径，尤其用于近绝经期患者，减少了手术率及因手术带来的问题，丰富了保守治疗的方法，使其能安全进入绝经期，是一种更为经济，更有前途的药物。