慢性阻塞性肺疾病患者血清转化生长因子β1水平及意义

　　作者：胡蓉,黄俊云,陈晓红,赖庆文　　作者单位：赣南医学院附属医院检验科，江西 赣州

　　【关键词】 转化生长因子β1; 慢性阻塞性肺疾病; 临床意义

　　作者：胡蓉(1974)，女，在读硕士，主管技师，主要从事微生物学、免疫学研究。 转化生长因子β1(TGFβ1)是一类有转化作用的生长因子，可促进气道平滑肌细胞增殖、迁移，使成纤维细胞增生以及向肌成纤维细胞转化，在气道结构变化中作为重要的致纤维化和免疫调节因子，它可作为促炎因子或抗炎因子作用于炎症细胞而参与气道炎症和免疫反应的起始，同时也导致气道重建、气道反应性增加，气道管壁增厚、肺功能持续性与进行性损害。近年来，在呼吸系统疾病中，学者们关注的热点主要集中于TGFβ1与哮喘的关系研究，与慢性阻塞性肺疾病(COPD)病情转归的关系，报道并不多。本文旨在探讨TGFβ1检测在COPD病程中的临床意义。
　　1 对象与方法　　1.1 研究对象　　52例COPD患者，男31例，女21例，年龄48～79岁(平均68±7.4)岁，为2006年1月～2008年5月本院住院病人，诊断符合2002年中华医学会COPD诊治指南〔1〕，根据病情分为急性加重期与稳定期。同时随机选取30例健康体检者为对照组，其中男17例，女13例，年龄50～78(平均67±7.1)岁，经询问病史及有关实验室检查证实无心、肝、肾、内分泌、呼吸系统、神经系统疾病及恶性肿瘤。两组年龄及性别差异不显著。
　　1.2 样品采集与处理
　　COPD患者于入院时或次日晨空腹抽取静脉血3 ml，3 000 r/min离心15 min，置-80℃冰箱中保存待测。治疗后病程稳定期再次抽血复查。
　　1.3 血清TGFβ1水平侧定

　　血清TGFβ1测定采用ELISA法。试剂盒购自美国IB公司，酶标仪为Stax Fax2100型(美国AWARNER公司生产)。
　　1.4 统计学处理
　　统计软件为SPSS14.0，数据用x±s表示，两样本均数间比较用单因素方差分析。
　　1.5 结果

　　两组TGFβ1比较COPD组急性加重期血清TGFβ1水平为(159.222 7±27.732 9) pg/ml;稳定期血清TGFβ1水平为(127.655 8±28.292 3) pg/ml;30例对照组TGFβ1水平为(79.641 0±20.254 8) pg/ml。COPD组急性加重期及稳定期TGFβ1水平均显著高于对照组(P<0.001);稳定期血清低于急性加重期(P<0.001)。
　　2 讨论

　　有研究表明，COPD患者的细胞、体液免疫功能均降低〔2〕，因而调节免疫治疗可能是减缓COPD进展，提高生活质量的一个有效途径。
　　TGFβ1为一组寡二聚体多肽生长因子，存在于所有组织中，尤其在骨、肺、肾及胎盘组织中含量丰富。TGFβ1在肺内主要来源于气道上皮细胞、血小板等，也可由嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等产生〔3〕。COPD患者因吸烟、感染或理化刺激等因素都可以引起气道的炎症反应，导致气道上皮损伤，TGFβ1的合成、分泌增多〔4〕。而COPD的主要炎症细胞(单核/巨噬细胞)在炎症时被激活，并在气道壁及肺组织中大量聚集，加重了炎症反应。巨噬细胞可通过自分泌和旁分泌的方式合成TGFβ1〔5〕，TGFβ1进而又通过刺激巨噬细胞表达炎症介质，放大TGFβ1的效应。储存于血小板内的TGFβ1在炎症时则随血小板的激活而释放。因而，炎症时气道和肺泡上皮细胞、血管平滑肌细胞及肺组织中的TGFβ1表达增高。
　　TGFβ1的生物学作用早期研究主要表现在炎症、组织修复和胚胎发育等方面，近年来转移到对细胞的生长、分化和免疫调节等方面的作用。正常分泌的TGFβ1不具有活性，炎症时细胞损伤释放的纤溶酶、组织蛋白酶可作用于TGFβ1使之激活，与炎症过程中单核/巨噬细胞、淋巴细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及血小板等激活后，合成释放的一些生物活性物质相互作用，共同参与COPD的发病过程，在炎症的细胞免疫过程中可抑制基质蛋白质的合成和分泌，帮助修复COPD高危人群和吸烟人群的肺组织损伤，随着病程的加重，TGFβ1的合成、分泌进一步增多，导致气道纤维化加重，肺功能减低〔6〕。
　　本文中，COPD急性加重期和稳定期血清TGFβ1水平较对照组显著增高，急性加重期与稳定期相比较也有显著差异，同样表明感染、理化刺激等引起的炎症反应可以引起TGFβ1表达和分泌增加，而稳定期血清TGFβ1水平较急性加重期有所下降，则提示血清TGFβ1水平与COPD的病情转归有关。笔者认为COPD患者TGFβ1降低可能是支气管腺体结构改变的信号，测定TGFβ1水平可间接反应COPD的严重程度，亦可作为监测病情、观察疗效的一个良好指标。鉴于在COPD病程中TGFβ1所表现出来的生物活性，调节TGFβ1活性并维持在合理水平，使患者有既有良好的免疫能力又不至于导致气道的过度纤维化，对COPD的防治有重要的作用，进一步深入对TGFβ1的临床研究，有可能为COPD患者提供新的防治途径。