儿童支原体感染与支气管哮喘相关性分析

　 作者：唐炜,金胜利,凌亚平　　 作者单位：江苏 镇江，江苏大学附属医院儿科
　　【摘要】 目的　探讨肺炎支原体(MP)感染与小儿支气管哮喘发作的相关性，以及血清中IL-4、sIL-2R表达情况。方法　镇江地区100例哮喘发作期患儿作为观察组，100例正常儿童作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验测定观察组患儿MP抗体阳性68例，将其随机分为阿奇霉素治疗组和常规治疗组各34例，观察治疗1周后缓解期患儿血清IL-4、sIL-2R水平的表达。结果　(1)观察组患儿MP-IgM阳性率为68%，明显高于对照组的17%(P<0.01)，MP-IgM阳性率以学龄儿童高(P<0.01);(2)观察组治疗前IL-4和sIL-2R表达水平均明显高于治疗后和对照组血清中的表达水平(P<0.005)，常规治疗组IL-4和sIL-2R血清中的表达水平高于阿奇霉素治疗组(P<0.005)。结论　MP感染与支气管哮喘的发生相关，且学龄儿童为MP感染好发年龄段;IL-4、sIL-2R与支气管哮喘的发生相关;阿奇霉素治疗有效。因此所有支气管哮喘发作时明确合并MP感染后，大环内酯类药物治疗是药物，通过检测细胞因子对于支气管哮喘的诊断、治疗和病情的监测具有重要临床意义。
　　【关键词】 支原体感染;　哮喘;　咳嗽;　儿童

　　支气管哮喘的发病机制可概括为免疫炎症反应、神经机制和气道高反应及相互作用[1]。肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae，MP)是儿童急性呼吸系统感染的常见病原体，在哮喘患儿中感染率呈现逐年上升的趋势。研究发现MP感染与支气管哮喘的发生、发展和反复发作密切相关。血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平则是T细胞活化的重要标志之一，白细胞介素4(IL-4)是哮喘发病的重要细胞因子。本文通过检测血清中MP抗体表达情况以及支气管哮喘相关因子IL-4、sIL-2R的表达情况，研究MP抗体与支气管哮喘发生的相关性，对于儿童支气管哮喘的诊治具有重要意义。
　　1　资料与方法
　　1.1　临床资料

　　200809/201109江苏大学附属医院儿科住院收治的100例支气管哮喘急性期患儿为观察组，其中年龄1～14岁;男53例，女47例。另收集院外健康儿童100例为对照组，其中年龄1～14岁;男50例，女50例。两组儿童年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。采用酶联免疫吸附试验测定观察组患儿MP抗体阳性68例，将其随机分为阿奇霉素治疗组和常规治疗组各34例。
　　1.2　诊断标准

　　符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的支气管哮喘防治指南中定义的诊断标准[2]。
　　1.3　纳入标准

　　(1)符合上述诊断标准的患儿;(2)年龄1～14岁;(3)患儿家属知情同意。
　　1.4　排除标准

　　(1)伴有肺结核、支气管扩张、肺肿瘤等疾患;(2)并发严重的心、脑、肝、肾等系统疾病;(3)不能合作或精神病患儿。
　　1.6　治疗方法

　　常规治疗组仅给予对症等常规治疗，阿奇霉素治疗组在此基础上，给予阿奇霉素注射液(广东顺峰制药有限公司，0.25 g/支)10 mg/kg，大剂量不超过1支，加入至5%葡萄糖注射液中，终阿奇霉素浓度为1.0～2.0 mg/mL，静脉滴注，5 d为1个疗程。
　　1.7　观察指标

　　分别测定对照组、观察组及治疗1周后常规治疗组、阿奇霉素治疗组血清中IL-4、sIL-2R的表达水平。
　　1.8　统计学方法
　　采用SPSS 14.0进行统计学分析，两组计数资料采用χ2检验，计量资料采用x-±s表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
　　2　结果

　　2.1　MP抗体阳性比较
　　观察组MP抗体阳性68例(68.0%)，对照组MP抗体阳性17例(17.0%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=32.0，P<0.01)。
　　2.2　不同年龄段哮喘患儿MP抗体阳性率的比较
　　68例MP抗体阳性的哮喘患儿中，1～3周岁12例(17.6%)，～8岁20例(29.4%)，～14岁36例(53.0%)，～14岁MP抗体阳性率高于其他两个年龄段，差异有统计学意义(χ2=15.5，P<0.01)。
　　2.3　各组IL-4、sIL-2R的表达水平
　　见表1。　表1　对照组和观察组(MP抗体阳性)治疗前后IL-4、sIL-2R的表达情况由表1可见，各组IL-4比较，差异有统计学意义(F=40.67，P<0.01);各组sIL-2R比较，差异有统计学意义(F=57.86，P<0.01)。IL-4、sIL-2R在观察组(MP抗体阳性)和对照组血清中的表达差异有统计学意义(P<0.005);IL-4、sIL-2R在治疗前后支气管哮喘患儿血清中表达的差异均有统计学意义，且阿奇霉素治疗组和常规治疗组血清中IL-4、sIL-2R表达的差异亦有统计学意义(P<0.005)。
　　3　讨论

　　MP感染与儿童支气管哮喘之间相关性的研究越来越多。MP是急性呼吸系统感染的常见病原体之一，MP与支气管哮喘的发生、急性发作及加重有着密切的关系[3]。MP是儿童支气管哮喘急性发作的重要病原体，急性MP感染与患儿喘息发作有关[4]，可以诱发患儿哮喘发作[5,6]，哮喘急性加重与MP感染也存在相关性[7]。本研究通过哮喘发作患儿血清中MP抗体表达情况以及支气管哮喘相关因子IL-4、sIL-2R的表达情况，探讨MP抗体与支气管哮喘发生的相关性，对于儿童支气管哮喘的诊治具有重要的临床意义。
　　哮喘炎症反应的形成与T细胞免疫应答密切相关。sIL-2R吸入性抗原和其他刺激作用引起T细胞活化，Th2可以分泌IL-4，其启动子基因的多肽性与哮喘的发生相关。研究还发现IL-4水平可以作为监测和预防哮喘反复发作的重要指标[8]。儿童感染MP后，导致体内Th1/Th2失衡，Th1/Th2平衡失调不仅在哮喘的发病中起重要作用，且贯穿于病情演变过程中[9]。这与哮喘呼吸道的变态反应性炎症有密切的关系。
　　本研究表明，MP感染与儿童支气管哮喘的发生相关，且学龄儿童为MP感染好发年龄段，对学龄儿童支气管哮喘发作患儿，应高度考虑MP感染致哮喘急性发作的可能。IL-4、sIL-2R这两种细胞因子在对照组和支气管哮喘发作组中的表达具有统计学意义，这两种细胞因子与支气管哮喘的发生相关;在MP感染的支气管哮喘患儿，阿奇霉素治疗组和常规治疗组治疗1周后患儿血清中IL-4、sIL-2R的表达差异有统计学意义。因此抗MP治疗对于支气管哮喘的控制具有重要作用，临床对常规治疗不能控制的哮喘患儿可进行MP检测，阳性者用大环内酯类药物联合治疗，可取得满意效果。
　　【参考文献】
　　[1] Truyen E， Coteur L， Dilissen E，et al.Evaluation of airway inflammation by quantitative Th1/Th2 cytokine mRNA measurement in sputum of asthma patients[J].Thorax,2006,61(3)：202208.

　　[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志，2008,31(3)：177185.

　　[3] Specjalski K.Role of Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae infections in the course of asthma[J].Pneumonol Alergol Pol,2010,78(4)：284295.

　　[4] Nisar N， Guleria R， Kumar S，et al.Mycoplasma pneumoniae and its role in asthma[J].Postgrad Med J,2007,83(976)：100104.

　　[5] Chang YT， Yang YH， Chiang BL.The significance of a rapid cold hemagglutination test for detecting mycoplasma infections in children with asthma exacerbation[J].J Microbiol Immunol Infect,2006,39(1)：2832.

　　[6] Biscardi S， Lorrot M， Marc E，et al.Mycoplasma pneumoniae and asthma in children[J].Clin Infect Dis,2004,38(10)：13411346.

　　[7] Fonseca-Aten M， Okada PJ， Bowlware KL，et al.Effect of clarithromycin on cytokines and chemokines in children with an acute exacerbation of recurrent wheezing： a double-blind， randomized， placebo-controlled trial[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2006,97(4)：457463.

　　[8] Takaku Y， Nakagome K， Kobayashi T，et al.Changes in airway inflammation and hyperresponsiveness after inhaled corticosteroid cessation in allergic asthma[J].Int Arch Allergy Immunol,2010,152(suppl 1)：4146.

　　[9] Atkinson TP， Duffy LB， Pendley D，et al.Deficient immune response to Mycoplasma pneumoniae in childhood asthma[J].Allergy Asthma Proc,2009,30(2)：158165.