医疗器械行业:基因测序将带来诊断产业革命

        事件:
       日前,国家食品药品监督管理总局经审查,批准注册了第二代基因测序诊断产品,其中包括基因检测仪、检测试剂盒等。该批产品可通过对孕周12周以上的高危孕妇外周血血浆中的游离基因片段进行基因测序,对胎儿染色体非整倍体疾病进行无创产前检查和辅助诊断。 国家食品药品监督管理总局表示,高度关注基因测序诊断产业发展,鼓励创新、加强服务,在相关产品注册工作中精心组织、加强协作、严格审评,在确保产品安全、有效前提下,保证了工作的进度。同时,还组织相关技术部门研制完成基因测序诊断产品相关国家参考品,填补了国际空白。 下一步,国家食品药品监督管理总局将与有关部门密切合作,加强产品上市后质量监管,做好其他创新基因测序诊断产品注册工作,促进相关产业的健康有序发展,让创新医疗器械产品更快、更好地服务广大公众。 
       点评:
       1、基因测序应用前景巨大。对于重大疾病的早期预防(体检)、用药指导、药物筛选以及其它农业、食品等非医学用途均具有重大意义,但目前仅仅局限于产前筛查(唐氏筛查),市场规模约10亿元左右,主要集中在三甲以上医院妇产科使用。

       2、技术推动成本降低,带来商业化推广前景。一代测序技术很成熟,但针对的基因片段很少,所以市场并不大。二代测序基因片段多,速度快,属于大数据,未来是测序的发展方向。未来会向国家申报示范点,包括无创产筛、肿瘤、遗传病等。二代基因测序将人类全基因序列检测成本从2001年9500万美元降低到4000美元,甚至有望达到1000美元。三代基因测序可对单分子DNA进行测序,四代测序技术采用电流进行纳米孔外切酶测序。从技术成熟度来看,二代测序技术更具实用性,三四代技术仍在研发中。

       3、国内企业有望在试剂和服务业务中分得更多市场机会。目前基因测序仪器都由外资所垄断,Illumina占据了70%以上份额。国内企业在测序试剂上有一定的机会。2014年5月贝瑞和康宣布和Illumina就仪器、试剂、软件开发进行合作。2013年3月,华大基因1.18亿美元收购美国企业Complete Genomics(CG)公司,获得仪器生产技术,目前正在研发阶段。达安基因、贝瑞和康、华大基因已经申报试剂盒。

       4、看好达安基因(002030)、千山药机(300216)在基因测序领域的发展前景。 达安基因(002030):
基因测序也属于分子诊断技术,公司以前公司基因测序平台主要用于科研,现在往临床方向发展。目前公司下属参股公司广州立菲达安诊断产品技术有限公司(以下简称“立菲达安”)和广州爱健生物技术有限公司(以下简称“爱健生物”)都是涉及基因测序业务的专业公司,其中公司持有立菲达安42.50%的股份(与 LIFE合资企业),其主要业务是一代基因测序;公司持有爱健生物17.14%的股份,其主要业务是二代基因测序。 达安基因21三体、18三体、13三体检测试剂盒也已经进入创新型医疗器械特别审批程序。

       千山药机(300216):公司以自有资金3818万元收购宏灏基因的部分股权,并通过增资2142万元的方式终实现持有宏灏基因52.57%的股权,合计对价5960万元。此举是公司向医疗器械(含耗材、诊断试剂)转型的重大举措。 宏灏基因创建于2004年8月,公司创始人为全球个体化用药理论的创始人之一、中国工程院院士、“中国遗传药理学之父”周宏灏院士,公司是以基因芯片技术为主,致力于研发用于指导个体化药物治疗的一系列基因诊断试剂盒的高科技公司。研究团队近30年的遗传药理学研究成果与生物芯片等高科技平台相融合,开发以“个体化药物治疗基因检测芯片”为代表的系列基因检测及诊断产品。该系列产品将用于检测与重大疾病治疗药物的反应性密切相关的基因突变,进而根据检测结果指导临床医生为患者开具“个性化”的药物处方。

       宏灏基因目前拥有“药物基因组学应用技术”和“基因芯片研制技术”两大核心技术。在个体化药物治疗基因检测产品的研制方面,宏灏基因是中国在该领域的,并领先于世界多数发达国家。宏灏基因与中南大学药理学研究所紧密合作,已经成功研发了针对高血压、恶性肿瘤、糖尿病、神经系统疾病、器官移殖差异性检测共5类个体化药物治疗基因检测芯片,并正在研发消化性溃疡、高脂血症、冠心病、免疫性疾病、胰腺炎等个体化药物治疗基因检测芯片。硝酸甘油用药指导基因检测家族代谢酶基因检测项目2007年已经进入卫生部的《医疗机构临床检验项目 目录》,2013年年底前进入卫计委医院检测的收费目录。随着个性化用药理念的推广,必将有广阔前景。举例来说,代谢酶基因差异可能导致氯吡格雷的用药效果适得其反,反而增加心血管不良事件发生率。基因芯片产品从获得临床批件到生产批件大约需要3-5年左右的时间,具有较高的技术壁垒。

        2014年2月国家出台29号文之后,只有3家拿到了试点,上海北京各一家,湖南为周宏灏任所长的中南大学药理研究所,预计后续会有第二批放开。三甲医院目前大部分已经有基因芯片检测的仪器。 宏灏基因于 2012年 10月 29日,全球获得国家药监局颁发的“高血压个体化药物检测试剂盒(基因芯片法)”注册许可批复;按照 GMP 标准设计的芯片生产车间于 2013年 10月正式通过体系认证,获发新的医疗器械生产许可证。该试剂盒采用点样法低密度,属于代芯片。用于通过基因诊断有针对性的合理化用药,提高用药疗效。
       该项成果2012年获批,耗时8年,投入4000万研发费用,目前已经进入了湖南省老干部医保,省物价局已备案,每次检测费用900元。周宏灏院士申请的发明专利--用于恶性肿瘤个体化用药相关基因突变检测的基因芯片及其应用于 2012年 5月 16日获得中国发明专利授权,焦磷酸测序法检测 CDA 基因多态性的试剂盒及方法(注:该方法用于肿瘤个体化用药检测)于 2014年 1月 15日获得中国发明专利授权,周宏灏院士已于 2014年 2月 18日将该两项发明专利转让给宏灏基因。 目前已完成新的管理团队的组建,经营以宏灏现有团队为主。销售团队已初步组建。暂时没有收入及利润指标。

       预计2014年8月份投放市场,2015年搬入公司新厂、扩产。初期设计产能200万人份/年,预计出厂价格300-600元/人份。主要采取招商代理销售,以患者自费为主。2014年3月郑州人民医院医疗集团与中国工程院院士周宏灏签约打造河南省个体化医学研究指导中心。山东齐鲁医院、武汉市三医院等医院也先后成立个体化诊疗研究中心。我国高血压患者超过1.4亿人,未来市场前景广阔。